Novartis ha anunciado hoy que los resultados del estudio VISION de Fase III que evalúa 177Lu-PSMA-617, una terapia dirigida con radioligandos, en combinación con el mejor estándar de tratamiento demostraron una mejora significativa en la supervivencia global (SG) en comparación con el mejor estándar de tratamiento en monoterapia, en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) progresivo con PSMA positivo1. La diferencia en la SG entre los grupos del estudio fue estadísticamente significativa (p < 0,001 unilateral ), con una reducción estimada del 38% en el riesgo de muerte en el grupo de 177Lu-PSMA-617 (n = 551) en comparación con el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento (n = 280) [hazard ratio: 0,62 con intervalo de confianza (IC) del 95%: (0,52, 0,74)]1. Estos resultados se presentarán el 6 de junio durante la sesión plenaria de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2021.

Los pacientes tratados con 177Lu-PSMA-617 también demostraron una reducción del riesgo del 60% estadísticamente significativa (p < 0,001 unilateral) en la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) o la muerte, en comparación con el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento [hazard ratio: 0,40 con IC del 99,2%: (0,29, 0,57)]1. En el grupo de tratamiento con 177Lu-PSMA-617 se notificó una tasa más alta de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (85,3%) en comparación con el estándar de tratamiento en monoterapia (28,8%)1.

En ambos grupos del estudio, las tasas de interrupción del tratamiento asociadas con acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento se produjeron de la siguiente manera: en el grupo de 177Lu-PSMA-617 más el estándar de tratamiento, el 11,9% de los pacientes interrumpieron 177Lu-PSMA-617 y el 8,5% interrumpieron el estándar de tratamiento; mientras que en el grupo del estándar de tratamiento en monoterapia, el 7,8% de los pacientes interrumpieron el tratamiento1.

"Los pacientes que padecen CPRC metastásico que han progresado con tratamientos hormonales contemporáneos y quimioterapia tienen pocas opciones terapéuticas significativas", ha comentado Michael J. Morris, MD, quien presidió el Comité Científico del estudio y director de la Sección de Cáncer de Próstata del Servicio de Oncología Genitourinaria de la División de Oncología de tumores sólidos en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “El estudio demostró que 177Lu-PSMA-617 mejora la progresión de la enfermedad y prolonga la supervivencia, dos medidas clave de beneficio clínico en la población con CPRCm. Estoy muy agradecido por poder formar parte de este estudio que puede conseguir opciones terapéuticas adicionales para estos pacientes".

“Los hombres con cáncer de próstata metastásico tienen aproximadamente un 30% de posibilidades de sobrevivir 5 años2. Estos datos del primer estudio de Fase III de una terapia con radioligandos en este escenario de cáncer de próstata avanzado confirman el potencial de la terapia dirigida 177Lu-PSMA-617 para mejorar los resultados clínicos”, ha comentado John Tsai, director de Desarrollo Global de Medicamentos y director Médico de Novartis. “Nuestro programa de desarrollo integral para esta terapia dirigida busca llegar a pacientes elegibles con cáncer de próstata avanzado, que expresan el biomarcador PSMA1,3-6. Y no nos detendremos con el cáncer de próstata, nuestro equipo está investigando terapias con radioligandos de última generación en varios tipos de tumores.”

En el primer semestre de 2021 está previsto iniciar dos estudios adicionales con la terapia con radioligando 177Lu-PSMA-617 en líneas anteriores de tratamiento para el cáncer de próstata metastásico, investigando la utilidad clínica potencial en el escenario del CPRCm pre-taxanos (PSMAfore) y en el escenario de la hormona metastásica sensible (PSMAddition).

Datos adicionales acerca de VISION

La mediana de la SG (IC del 95%) para el grupo de 177Lu-PSMA-617 en combinación con el mejor estándar de tratamiento en el estudio VISION fue de 15,3 meses (14,2, 16,9), en comparación con 11,3 meses (9,8, 13,5) en el grupo del mejor estándar de tratamiento en monoterapia1. La mediana de la SLPr (IC del 99,2%) fue de 8,7 meses (7,9, 10,8) para el grupo de 177Lu-PSMA-617 en comparación con 3,4 meses (2,4, 4,0) para el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento1.

También se cumplieron los objetivos secundarios clave. La mediana de tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático fue de 11,5 meses (IC del 95%: 10,3, 13,2) en el grupo de 177Lu-PSMA-617 en comparación con 6,8 meses (IC del 95%: 5.2, 8.5) en el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento [hazard ratio: 0,50 (IC del 95%: 0,40, 0,62)]; valor p: <0,001 - bilateral1. También se observaron diferencias significativas en la tasa de respuesta global en pacientes con enfermedad medible o no medible al inicio del estudio [29,8% de respuesta parcial o completa en el grupo de 177Lu-PSMA-617 en comparación con 1,7% de respuesta parcial en el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento (valor p: <0,001- bilateral] y la tasa de control de la enfermedad [89,0% en el grupo de 177Lu-PSMA-617 en comparación con el 66,7% en el grupo de tratamiento que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento (valor p: <0,001 - bilateral)]1.

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 se produjeron en el 28,4% del grupo de 177Lu-PSMA-617 en comparación con el 3,9% en el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento1. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes independientemente de la relación con el fármaco (por encima del 2% para el grupo de 177Lu-PSMA-617 y el mejor estándar de tratamiento, respectivamente) fueron anemia (12,9% frente a 4,9%), trombocitopenia (7,9% frente a 1%) , linfopenia (7,8% frente a 0,5%), fatiga (5,9% frente a 1,5%), infección del tracto urinario (3,8% frente a 0,5%), neutropenia (3,4% frente a 0,5%), hipertensión (3,2% frente a 1,5%), dolor de espalda (3,2% frente a 3,4%), lesión renal aguda (3,0% frente a 2,4%), leucopenia (2,5% frente a 0,5%), dolor óseo (2,5% frente a 2,4%), hematuria (2,5% frente a 0,5%) y compresión de la médula espinal (1,3% frente a 5,4%)1.

Los acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento de grado ≥3 se produjeron en el 9,3% del grupo de 177Lu-PSMA-617 en comparación con el 2,4% en el grupo que recibió únicamente el mejor estándar de tratamiento1.

Visite el siguiente enlace https://www.hcp.novartis.com/virtual-congress/a-2021/ para obtener información actualizada de Novartis, incluyendo nuestro compromiso con la comunidad de oncología, y el acceso a nuestras presentaciones de datos del Programa Científico Virtual ASCO21 (para participantes registrados).

Acerca del cáncer de próstata avanzado

El cáncer de próstata es una forma de cáncer que se desarrolla en la glándula prostática, una pequeña glándula con forma de nuez ubicada en la pelvis de los hombres. En el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), el tumor muestra signos de crecimiento, como el aumento de los niveles de antígeno prostático específico (PSA), a pesar del uso de tratamientos hormonales que reducen la testosterona7. En el CRPC metastásico (CRPCm), el tumor se disemina a otras partes del organismo, como órganos o huesos vecinos, y no responde al tratamiento hormonal7. La tasa de supervivencia a cinco años en pacientes con cáncer de próstata es aproximadamente del 30%2.

Acerca de la medicina de precisión fenotípica en el cáncer de próstata avanzado

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones de tratamiento dirigido para mejorar los resultados de los pacientes con CRPCm. Más del 80% de los tumores de cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico6 denominado antígeno prostático específico de la membrana (PSMA)3-5,8-9, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico para la terapia con radioligandos10. Esto difiere de la medicina de precisión "genotípica" que se enfoca en alteraciones genéticas específicas en las células cancerigenas6.

Acerca de 177Lu-PSMA-617

177Lu-PSMA-617 es una terapia con radioligandos dirigida al PSMA en investigación para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Es un tipo de tratamiento de precisión contra el cáncer que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva)11-13. Después de la administración en el torrente sanguíneo, 177Lu-PSMA-617 se une a las células de cáncer de próstata que expresan el PSMA14, una proteína transmembrana, con una alta captación de tejido tumoral/normal11,15,16. Una vez unidas, las emisiones del radioisótopo dañan las células tumorales, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular17-19. La radiación del radioisótopo actúa en distancias muy cortas para limitar el daño a las células circundantes10,11,15.

Acerca de VISIÓN

VISION es un estudio de Fase III, internacional, prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq administrados mediante infusión intravenosa cada 6 semanas durante un máximo de 6 ciclos) más el mejor estándar de tratamiento elegido por el investigador en el grupo de investigación, frente al mejor estándar de tratamiento en el grupo de control20. Los pacientes con CRPCm positivo en la exploración por PET con PSMA, y progresión después de una terapia previa dirigida al receptor de taxanos y andrógenos, fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a favor del grupo de investigación20. Los objetivos primarios alternativos fueron SLPr y SG20. El estudio reclutó a 831 pacientes1.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias:

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20. Sartor AO, Morris MJ, Krause BJ. VISION: an international, prospective, open-label, multicenter, randomized phase 3 study of 177Lu-PSMA-617 in the treatment of patients with progressive PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 2019;37(15 suppl):TPS5099

Fuente: Tinkle