Novartis ha anunciado hoy los primeros datos consolidados publicados de supervivencia global (SG) y de tasa de respuesta global (TRG) actualizada después del tratamiento con Tabrecta® (capmatinib) en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores presentan una mutación que provoca la mutación MET exon 14 (METex14) skipping1-3. Los datos del estudio pivotal GEOMETRY mono-1 de Fase II y de múltiples cohortes, en curso, se presentarán hoy durante la Reunión Científica Virtual Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2021 (Sesión de discusión de pósteres, Cáncer de pulmón no microcítico metastásico; 4 de junio de 2021, 9:00h a.m. - 10:00h a.m. CT; abstract 9020).

“Este nuevo análisis respalda aún más a Tabrecta como tratamiento dirigido fundamental para los pacientes con CPNM con mutación METex14 y destaca la importancia de las pruebas de biomarcadores”, ha comentado Juergen Wolf, MD, del Centro de Oncología Integrada del Hospital Universitario de Colonia e investigador principal del estudio GEOMETRY. “El impresionante resultado de supervivencia global y la excelente respuesta confirmada en el escenario de primera línea ayudarán a los oncólogos a decidir una opción terapéutica para los pacientes”.

El análisis incluye nuevos datos de la cohorte 7 de expansión sin tratamiento previo (de primera línea) y de la cohorte 6 previamente tratada (de la segunda línea en adelante), y datos consolidados de cohortes notificadas anteriormente, para un total de 160 pacientes1,2.

“La introducción hace un año de Tabrecta cambió drásticamente el panorama del tratamiento para los pacientes con CPNM con mutación METex14. Ahora disponemos de más evidencia de que Tabrecta, el tratamiento líder en el mercado específicamente para pacientes con CPNM con mutación METex144, tiene el potencial de prolongar la vida de las personas”, ha apuntado Jeff Legos, vicepresidente senior, director de Desarrollo de Fármacos Oncológicos en Novartis Oncology.

Los resultados presentados hoy proporcionan datos adicionales sobre la eficacia de Tabrecta tanto en pacientes sin tratamiento previo como en pacientes previamente tratados con CPNM metastásico con mutación METex142:

· Tasa de respuesta global (TRG) en base a la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC) según RECIST v1.1:

- 67,9% (IC del 95%: 47,6, 84,1) y 65,6% (IC del 95%: 46,8, 81,4) entre los pacientes sin tratamiento previo (cohorte 5b; n = 28 y cohorte 7; n = 32 pacientes, respectivamente)

- 40,6% (IC del 95%: 28,9, 53,1) y 51,6% (IC del 95%: 33,1, 69,8) entre los pacientes tratados previamente (cohorte 4; n = 69 y cohorte 6; n = 31 pacientes, respectivamente)

· Mediana de la duración de la respuesta (DoR) en base a la evaluación del BIRC:

- 12,6 meses (IC del 95%: 5,6-NE) y NE (IC del 95%: 5,5- NE) entre los pacientes sin tratamiento previo (cohorte 5b; n = 28 y cohorte 7; n = 32 pacientes, respectivamente)

- 9,7 meses (IC del 95%: 5,6-13,0) y 8,4 meses (IC del 95%: 4,2-NE) entre los pacientes tratados previamente (Cohorte 4; n = 69 y Cohorte 6; n = 31 pacientes, respectivamente)

· Supervivencia global (SG):

- 20,8 meses (IC del 95%: 12,42, NE [no estimado]) entre pacientes sin tratamiento previo (cohorte 5b; n = 28)

- 13,6 meses (IC del 95%: 8,61, 22,24) entre los pacientes tratados previamente (cohorte 4; n = 69)

- No se alcanzó la mediana de SG para las cohortes de expansión 6 y 7

No se observaron nuevas señales de seguridad ni resultados de seguridad inesperados. El 98% de los pacientes tuvo al menos un acontecimiento adverso (AA) de cualquier grado y el 50,9% de los pacientes presentó al menos un acontecimiento adverso grave (AAG). Se sospechaba que el 13% estaba relacionado con el tratamiento. Los acontecimientos adversos más frecuentes (>20%, en todos los grados) en todas las cohortes fueron edema periférico, náuseas, vómitos, aumento de creatinina en sangre, disnea, fatiga y disminución del apetito. La mayoría de los AA fueron de grado 3 o 42.

Actualmente, la tasa de supervivencia a cinco años del cáncer de pulmón es inferior al 20%5, y disminuye aún más cuando la enfermedad se diagnostica en estadios avanzados6. Casi uno de cada tres pacientes con CPNM metastásico puede presentar una mutación accionable7,8. Se ha notificado que la mutación METex14 se produce entre el 3% y 4% de los casos de CPNM metastásico9. A muchos pacientes con mutaciones que provocan la mutación METex14 no se les diagnostica CPNM hasta que su enfermedad ha progresado a estadios avanzados y, a menudo, tienen un pronóstico desfavorable10,11.

Un análisis independiente de los resultados notificados por el paciente evaluó la tos, el retraso en el tiempo hasta el deterioro de los síntomas pulmonares y  la calidad de vida (CdV) en pacientes con CPNM con mutación METex14 (abstract 9056)3.

· La mediana del tiempo hasta el deterioro definitivo (TDD) en el estado de salud global fue de 16,6 meses (IC del 95%: 9,7, NE) y 12,4 meses (IC del 95%: 4.2, 19.4) en pacientes con tratamiento de primera línea y segunda línea en adelante, respectivamente

· La mediana de TDD para la tos y el dolor torácico fue NE en pacientes con tratamiento de primera línea y de segunda línea en adelante, y para la disnea fue de 19,4 meses (IC del 95%: 12,4, NE) y 22,1 meses (IC del 95%: 9,9, NE), respectivamente

· Un análisis exploratorio post hoc que evaluó los síntomas del cuestionario QLQ-LC13 (tos, dolor torácico y disnea) con el paso del tiempo para los pacientes que lograron una respuesta clínica, según la evaluación del BIRC, reveló que estos síntomas mejoraron en todos los ciclos en los pacientes que lograron una respuesta clínica completa (RC) o respuesta parcial, mientras que se observó un empeoramiento de los síntomas en aquellos pacientes sin respuesta clínica

Además, un análisis retrospectivo de GEOMETRY mono-1 valida la utilidad clínica de las pruebas de biopsia líquida para identificar pacientes positivos con METex14 para el tratamiento con Tabrecta (Sesión de póster: cáncer de pulmón no microcítico metastásico; abstract 9111)12.

Visite el siguiente enlace https://www.hcp.novartis.com/virtual-congress/a-2021/ para obtener información actualizada de Novartis, incluyendo nuestro compromiso con la comunidad de oncología, y el acceso a nuestras presentaciones de datos del Programa Científico Virtual ASCO21 (para participantes registrados).

Acerca del estudio GEOMETRY mono-1

GEOMETRY mono-1 es un estudio de Fase II, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de múltiples cohortes en pacientes adultos con CPNM metastásico con EGFR wild-typereordenamiento en el gen ALK negativo, que presentan  mutaciones que originan lan mutación MET exon 14 skipping y que recibieron comprimidos capmatinib 400 mg por vía oral dos veces al día.

Los pacientes fueron asignados a cohortes según el estado MET y las líneas de tratamiento previas13. El objetivo primario era la tasa de respuesta global (TRG) en base a la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC) según RECIST v1.1. El objetivo secundario clave fue la duración de la respuesta (DoR) evaluada por el BIRC.

Acerca de Tabrecta (capmatinib)

Tabrecta (capmatinib) es un inhibidor de la quinasa que se dirige a MET. Tabrecta fue desarrollado por Incyte y con licencia de Novartis en 2009. En virtud del Acuerdo, Incyte le concedió a Novartis derechos de desarrollo y comercialización exclusivos en todo el mundo para capmatinib y ciertos compuestos back-up (alternativos) en todas las indicaciones. En mayo de 2020, Tabrecta fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE= UU. para pacientes adultos con CPNM metastásico cuyos tumores presentan una mutación METex14 detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. Esta indicación fue aprobada bajo aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta. La aprobación continuada de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el(los) ensayo(s) confirmatorio(s).

En junio de 2020, Tabrecta fue aprobado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) para pacientes adultos con CPNM metastásico cuyos tumores presentan una mutación METex14 detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. Tabrecta también fue aprobado en Hong Kong en febrero de 2021 y en Suiza en abril de 2021. 

Indicación
Los comprimidos TABRECTA® (capmatinib) son medicamentos con prescripción médica que se usan para tratar a adultos con un tipo de cáncer de pulmón denominado cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que se ha diseminado a otras partes del organismo o que no se puede extirpar mediante cirugía (metastásico), y cuyos tumores tienen un gen de transición epitelio-mesénquima (MET) anómalo.

La efectividad de TABRECTA en estos pacientes se basa en un estudio que evaluó 2 tipos de respuesta al tratamiento (la tasa de respuesta y la duración de la respuesta). No hay información clínica disponible para demostrar si los pacientes tratados con TABRECTA viven más años o si mejoran sus síntomas. Estudios en curso están investigando cómo actúa TABRECTA durante un período de tiempo más prolongado.

Se desconoce la seguridad y efectividad de TABRECTA en niños.

Información de seguridad importante

TABRECTA puede provocar efectos secundarios graves, como problemas pulmonares o respiratorios. TABRECTA puede causar inflamación pulmonar durante el tratamiento que puede provocar la muerte. Los pacientes deben contactar con su médico de inmediato si presentan síntomas nuevos o que empeoran, como tos, fiebre, dificultad para respirar o falta de aliento.

TABRECTA puede causar resultados anómalos en los análisis de sangre, lo que puede suponer un signo de problemas hepáticos. Se debe informar a los pacientes que su médico realizará análisis de sangre para controlar su hígado antes y durante el tratamiento con TABRECTA. Los pacientes deben contactar con su médico de inmediato si presentan signos y síntomas de problemas hepáticos, incluido el color amarillento de la piel o de la parte blanca de los ojos (ictericia), orina oscura o “de color té”, heces de color claro (deposiciones), confusión, pérdida de apetito durante varios días o más, náuseas y vómitos, dolor, sensibilidad o dolor en el costado derecho de la zona del estómago (abdomen), o debilidad o hinchazón en la zona del estómago.

La piel puede ser más sensible al sol (fotosensibilidad) durante el tratamiento con TABRECTA. Se debe recomendar a los pacientes que usen protector solar o ropa que cubra su piel durante el tratamiento con TABRECTA para limitar la exposición directa a la luz solar.

Para las mujeres que planean quedarse embarazadas, TABRECTA puede dañar al feto. Deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TABRECTA y durante 1 semana después de la última dosis. Los hombres que tienen parejas que pueden quedarse embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TABRECTA y durante 1 semana después de la última dosis.

Antes de tomar TABRECTA, los pacientes deben informar a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluso si tienen o han tenido problemas pulmonares o respiratorios distintos al cáncer de pulmón, tienen o han tenido problemas hepáticos, o si están embarazadas o planean quedarse embarazadas, ya que TABRECTA puede dañar al feto. Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben someterse a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento con TABRECTA y deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de TABRECTA. Se debe aconsejar a las pacientes que consulten con su médico acerca de los diferentes métodos anticonceptivos que podrían ser adecuados durante este tiempo y que informen de inmediato a su médico en caso de quedarse embarazadas o si consideran que pueden estarlo durante el tratamiento con TABRECTA. Los hombres que tienen parejas que pueden quedarse embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de TABRECTA.

Los pacientes deben informar a su médico de todos los medicamentos que estén tomando o empiecen a tomar, incluyendo medicamentos con o sin receta, vitaminas y suplementos naturales.

Los efectos secundarios más frecuentes de TABRECTA incluyen manos, tobillos o pies hinchados (edema periférico); náuseas y/o vómitos; cansancio y/o debilidad (fatiga, astenia); dificultad para respirar (disnea); pérdida de apetito; cambios en las deposiciones (diarrea o estreñimiento); tos; dolor en el pecho; fiebre (pirexia); dolor de espalda; y pérdida de peso.

Consulte la información de prescripción completa de Tabrecta disponible en el siguiente enlace https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/tabrecta.pdf

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Acerca de Novartis

Novartis está reimaginando la medicina con el fin de mejorar y prolongar la vida de las personas. Como compañía líder mundial en desarrollo de medicamentos, utilizamos la innovación basada en la ciencia y las tecnologías digitales para el desarrollo de terapias disruptivas en áreas con necesidades médicas desatendidas. En nuestra misión de descubrir nuevos medicamentos, nos situamos entre las mejores compañías a nivel mundial en términos de inversión en investigación y desarrollo. Los productos de Novartis llegan a cerca de 800 millones de personas a nivel global y nos esforzamos en encontrar innovadoras vías para expandir el acceso a nuestros tratamientos. Más de 110.000 personas de más de 140 nacionalidades trabajan en Novartis a nivel mundial. Descubre más en http://www.novartis.com

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Referencias:

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 Fuente: Tinkle