Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado un nuevo análisis del estudio CHRYSALIS (NCT02609776) que evalúa amivantamab en monoterapia y en combinación con lazertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que han progresado tras un tratamiento con osimertinib. [1] El análisis mostró una mayor actividad y una mayor duración de la respuesta (DdR) en los pacientes tratados con la terapia de combinación, lo que demuestra el posible beneficio de actuar sobre los dominios extracelular (externo) y catalítico (interno) del EGFR, incluso en pacientes con resistencia documentada a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de tercera generación. 1 Los resultados se presentaron en una presentación oral en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2021 el domingo 19 de septiembre (Abstract #1192MO) que tuvo lugar en formato virtual.

“A pesar de los avances en los tratamientos dirigidos, el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en EGFR sigue siendo una enfermedad con considerables necesidades no cubiertas, especialmente cuando los tratamientos de referencia previos han fracasado”, ha declarado la Dra. Natasha B. Leighl, M.D., MMSc, FRCPC, FASCO, responsable de Oncología Médica Pulmonar en el Centro Oncológico Princesa Margarita de Toronto (Canadá), e investigadora presentadora del estudio.† “Este análisis muestra que la actuación sobre dos dominios del EGFR mediante el tratamiento combinado de amivantamab y lazertinib mostró una respuesta mayor y más duradera que actuar sobre un solo dominio. Estos resultados proporcionan información sobre una posible nueva estrategia de tratamiento para los pacientes con cáncer de pulmón que han progresado al tratamiento de referencia previo”.

En este análisis descriptivo de cohortes cruzadas, los pacientes que habían progresado a osimertinib recibieron amivantamab en monoterapia (n=121), la mayoría de los pacientes (85%) presentaban la mutación C797S u otras mutaciones de resistencia del EGFR o amplificaciones de MET. 1 El grupo de combinación de amivantamab y lazertinib incluyó a pacientes que habían progresado a osimertinib, pero que principalmente no habían recibido quimioterapia (84%) (n=45 [38% con resistencia basada en EGFR/MET]).1 El criterio de valoración primario fue medir la tasa de respuesta global (TRG), según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1* (RECIST v1.1).2

Se observó actividad antitumoral en el grupo tratado con amivantamab en combinación con lazertinib, con una TRG del 36% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 22 – 51), con un paciente (2%) con respuesta completa y 15 pacientes (33%) con respuestas parciales (RP).1 La mediana de la DdR fue de 9,6 meses (IC del 95%; 5,3 – no alcanzada).1> En cambio, el grupo de amivantamab en monoterapia, tuvo una TRG del 19% (IC del 95%; 12 – 27) y la mediana de la DdR fue de 5,9 meses (IC del 95%; 4,2 – 12,6).1 La Tasa de beneficio clínico (TBC), que consistió en respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable a las 11 semanas o más, fue del 64% en el grupo de la combinación (IC del 95%; 49 – 78) y del 48% en el grupo de la monoterapia (IC del 95%; 39 – 57).1 El grupo de combinación experimentó progresión a nivel del sistema nervioso central (SNC) en el 7% de los pacientes, con un 4% de nuevas lesiones en el SNC, mientras que el grupo de monoterapia documentó un 17% de pacientes con progresión en el SNC, con un 13% de nuevas lesiones en el SNC. 1

Los perfiles de seguridad tanto del tratamiento en combinación como en monoterapia fueron consistentes con los datos comunicados anteriormente, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. 1 Los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento con una frecuencia igual o mayor al 20% para la combinación de amivantamab y lazertinib incluyeron reacción relacionada con la infusión (78%), dermatitis acneiforme (51%), paroniquia (49%), náuseas (44%), hipoalbuminemia (38%), edema periférico (38%), prurito (31%), piel seca (29%), erupción cutánea (27%), estreñimiento (27%), estomatitis (27%), fatiga (27%), disnea (24%), elevación de la aspartato aminotransferasa (22%), diarrea (22%), mareos (22%), hipocalcemia (20%), vómitos (20%) y cefalea (20%).1 Los AA relacionados con el tratamiento, con una frecuencia igual o mayor al 20% para amivantamab en monoterapia incluyeron reacción relacionada con la infusión (69%), paroniquia (37%), dermatitis acneiforme (28%), hipoalbuminemia (26%), erupción cutánea (26%), estreñimiento (26%), náuseas (24%), disnea (23%) y prurito (22%).1

“Nos sentimos alentados por estos datos que se basan en el perfil de seguridad y eficacia de amivantamab y demuestran el potencial de este para ser utilizado como tratamiento dual dirigido con lazertinib”, ha señalado la Dra. Catherine Taylor, vicepresidenta de Asuntos Médicos para Europa, Oriente Medio y África, Área de Estrategia Terapéutica de Jan-Cil Zug. “Los resultados son un paso importante en nuestro esfuerzo por abrir nuevos caminos y lograr un impacto significativo en áreas de grandes necesidades no cubiertas.”

*RECIST (versión 1.1) hace referencia a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, que es un modo estandarizado de medir el grado en que los tumores sólidos responden al tratamiento y está basado en si los tumores se hacen más pequeños, permanecen igual o aumentan de tamaño. [2]

Acerca de amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico anti EGFR-MET totalmente humano con actividad de redireccionamiento de células inmunitarias que actúa sobre los tumores con mutaciones activadoras y de resistencia del EGFR y mutaciones y amplificaciones de MET. [3], [4], [5], [6] Amivantamab se está estudiando en diversos ensayos clínicos, entre ellos: [7]

· el estudio fase 1/1b CHRYSALIS-2, (NCT04077463) para examinar la combinación de amivantamab y lazertinib en pacientes que han progresado tras el tratamiento con osimertinib y quimioterapia, así como con lazertinib como monoterapia.8

· como tratamiento de primera línea en el estudio fase 3 MARIPOSA ( NCT04487080) que evalúa amivantamab en combinación con lazertinib, frente a osimertinib en el CPNM avanzado con mutación en el EGFR sin tratamiento previo9

· el estudio previsto fase 3 MARIPOSA-2, (NCT04988295) que evalúa la eficacia de lazertinib, amivantamab, y carboplatino-pemetrexed frente a carboplatino-pemetrexed en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con deleción en el exón 19 o con mutación L858R en el exón 21 de EGFR, tras fracaso a osimertinib10

· el estudio fase 3 PAPILLON, (NCT04538664) que evalúa amivantamab en combinación con carboplatino-pemetrexed frente a solo quimioterapia en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR11

· el estudio fase 1 PALOMA, (NCT04606381) que evalúa la viabilidad de la administración subcutánea (SC) de amivantamab basándose en la seguridad y la farmacocinética y para determinar una dosis, posología y formulación para la administración SC de amivantamab con el objetivo de encontrar soluciones eficaces que repercutan positivamente en el manejo de los pacientes.12

Acerca de Lazertinib

Lazertinib es un EGFR TKI oral, de tercera generación, penetrante en el cerebro, que se dirige tanto a la mutación T790M como a las mutaciones activadoras del EGFR, al tiempo que evita el EGFR de tipo salvaje. Los resultados provisionales de seguridad y eficacia del estudio de fase 1/2 con lazertinib se publicaron en The Lancet Oncology en 2019.13 En 2018, Janssen Biotech, Inc. firmó un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.14

Acerca del estudio CHRYSALIS

CHRYSALIS (NCT02609776) es un estudio de fase 1 en humanos, abierto, multicéntrico, para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de amivantamab en monoterapia, en combinación con lazertinib y en combinación con quimioterapia basada en platino, en pacientes con CPNM avanzado con diversas mutaciones del EGFR.7 En el estudio, los investigadores evaluaron la eficacia mediante la tasa de respuesta global según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1** (RECIST v1.1), la tasa de beneficio clínico, la mediana de la duración de la respuesta y la mediana de la supervivencia libre de progresión, así como el perfil de seguridad de amivantamab. 7, 15 El estudio incluirá a 460 pacientes con CPNM avanzado.7 El estudio consta de dos partes: la primera consiste en la monoterapia con amivantamab y en la intensificación de la dosis de la combinación, y la segunda consiste en la monoterapia con amivantamab y la expansión de la dosis de la combinación.7

**RECIST (versión 1.1) hace referencia a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, que es un modo estandarizado de medir el grado en que los tumores sólidos responden al tratamiento y está basado en si los tumores se hacen pequeños, se quedan igual o crecen.2

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

En Europa, se estima que en 2020 se diagnosticaron 477.534 pacientes con cáncer de pulmón, siendo en torno al 85% diagnosticados con CPNM.15,16 El cáncer de pulmón es el cáncer que más muertes provoca en Europa, más que el cáncer de mama y el de próstata juntos.1

Los principales subtipos histológicos del CPNM son el adenocarcinoma, el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células grandes.17 Entre las mutaciones activadoras más frecuentes en el CPNM están las alteraciones en el EGFR, que es un receptor tirosina quinasa que interviene en el crecimiento y división celulares.18 Las mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico están presentes en entre el 16 y el 19 por ciento de los pacientes caucásicos con CPNM y se dan en entre el 37 y el 41 por ciento de los pacientes asiáticos con CPNM de tipo adenocarcinoma.19La tasa de supervivencia a cinco años para todas las personas con CPNM metastásico y mutaciones del EGFR que son tratadas con TKIs del EGFR es inferior al 20%.20 Los pacientes con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR tienen una supervivencia global (SG) a cinco años en la práctica clínica del 8% en el contexto de la primera línea, que es inferior a la de los pacientes con mutaciones clásicas del EGFR como son las deleciones del exón 19 o la mutación L858R, que tienen una SG a cinco años en la práctica clínica del 19%.21

† La Dra. Leighl ha sido consultora remunerada de Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por su trabajo en los medios de comunicación.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a amivantamab y lazertinib. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

[1] Leighl N, et al. Amivantamab monotherapy and in combination with lazertinib in post-osimertinib EGFR-mutant NSCLC: Analysis from the CHRYSALIS study. https://oncologypro.esmo.org.

[2] Eisenhauer E.A. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). European Journal of Cancer. 2009. 45: 228 – 247

3 Grugan et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. MAbs. 2017;9(1):114-126.

4 Moores et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016;76(13)(suppl 27216193):3942-3953

5 Yun et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020;10(8):1194-1209.

6 Vijayaraghavan et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19(10):2044-2056

7 ClinicalTrials.gov. Study of Amivantamab, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Accessed September 2021.

8 A Study of Lazertinib as Monotherapy or in Combination With Amivantamab in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Accessed September 2021

9 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). Available at:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accessed September 2021

10 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295. Accessed September 2021

11 ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Amivantamab and Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Compared With Carboplatin-Pemetrexed, in Participants With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Characterized by Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertions (PAPILLON). Available at: https://clinicaltrials.gov. Accessed September 2021.

12 ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab Subcutaneous (SC) Administration for the Treatment of Advanced Solid Malignancies. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04606381. Accessed September 2021.

13 Ahn, J. et al. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1–2 study. Lancet Oncology. 2019. 20 (12):  1681-1690.

14 The Pharmaletter, Yuhan signs1.25-billion licensing deal with Janssen 2018 Website Available at: https://www.thepharmaletter.com/article. Last accessed September 2021.

15 Park et al, Amivantamab (JNJ-61186372), an anti-EGFR-MET bispecific antibody, in patients with EGFR exon 20 insertion (exon20ins)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). Available athttps://ascopubs.org/doi/abs. Accessed September 2021.

16 Globocan 2020. Estimated number of incident cases deaths in 2020, Europe, both sexes, all ages. Available at: www.gco.iarc.fr. Accessed August 2021.

17 Zappa C et al. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res 2016; 5(3): 288–300.

18 Wee,P, Wang, Z. Epidermal Growth Factor Receptor Cell Proliferation Signaling Pathways. Cancers (Basel). 2017 May; 9(5): 52.

19 Zhang et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2016. 7 (48): 78985 – 78993.

20 Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, Dahlberg SE, Jackman DM, Jänne PA, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.

21 Girard N, BazhenovaL, MinchomA, OuSI, GadgeelSM, Trigo J, et al. Comparative clinical outcomes for patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Abstract presented at: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021; Singapore

Fuente: Cícero Comunicación