El análisis del ensayo MARIPOSA demostró que la combinación de amivantamab y lazertinib mejoraba significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con EGFR mutante no tratado previamente que no habían logrado eliminar el ADN tumoral circulante (ADNtc) en el ciclo 3, día 1. El 89% de los participantes con ADNtc analizable mediante secuenciación de nueva generación presentaban al menos una característica de alto riesgo al inicio, como ADNtc detectable al inicio o en el ciclo 3, día 1. En particular, el 89% de los participantes con ADNtc analizable mediante secuenciación de nueva generación presentaban al menos una característica de alto riesgo al inicio del estudio, como ADNtc detectable al inicio del estudio o en el ciclo 3, día 1, co-mutaciones TP53 y metástasis hepáticas o cerebrales. Estas características están relacionadas con un peor pronóstico. La terapia combinada mejoró notablemente la SLP en pacientes con ADNct detectable al inicio del tratamiento, co-mutaciones TP53 y metástasis hepáticas, lo que indica beneficios significativos incluso dentro de subgrupos de alto riesgo.

ABSTRACT

Antecedentes

Amivantamab-lazertinib prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado mutante para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) [CPNM; cociente de riesgos instantáneos (CRI) 0,70; p < 0,001], incluidos aquellos con antecedentes de metástasis cerebrales (CRI 0,69). Los pacientes con co-mutaciones TP53, ADN tumoral circulante (ADNtc) detectable, metástasis hepáticas basales y aquellos sin aclaramiento de ADNtc en el tratamiento tienen un mal pronóstico. Se evaluaron los resultados en estos subgrupos de alto riesgo.

Pacientes y métodos

Este análisis incluyó a pacientes con CPNM avanzado con mutación del EGFR, no tratados anteriormente, aleatorizados a amivantamab-lazertinib (n = 429) u osimertinib (n = 429) en MARIPOSA. Las alteraciones patogénicas se identificaron mediante secuenciación de nueva generación (NGS) del ADNct sanguíneo basal con Guardant360 CDx. El ctADN Ex19del y L858R en sangre se analizó al inicio y en el ciclo 3 día 1 (C3D1) con la reacción en cadena de la polimerasa digital en gotas Biodesix (ddPCR).

Resultados

Se dispuso de ctADN basal para NGS de alteraciones patogénicas en 636 pacientes (amivantamab-lazertinib, n = 320; osimertinib, n = 316). Amivantamab-lazertinib mejoró la mediana de la SLP (SLPm) frente a osimertinib en los pacientes con comutaciones de TP53 {18,2 frente a 12,9 meses; CRI 0,65 [intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,48-0,87]; P = 0,003} y en los pacientes con TP53 de tipo salvaje [22,1 frente a 19,9 meses; CRI 0,75 [IC del 95%: 0,52-1,07]]. En pacientes con ADNtc basal detectable por ddPCR y mutante del EGFR, amivantamab-lazertinib prolongó significativamente la SLPm frente a osimertinib [20,3 frente a 14,8 meses; CRI 0,68 (IC del 95%: 0,53-0,86); P = 0,002]. Amivantamab-lazertinib mejoró significativamente la SLPm frente a osimertinib en pacientes sin aclaramiento del ADNtc en C3D1 [16,5 frente a 9,1 meses; CRI 0,49 (IC del 95%: 0,27-0,87); P = 0,015] y con aclaramiento [24,0 frente a 16,5 meses; CRI 0,64 (IC del 95%: 0,48-0,87); P = 0,004]. Amivantamab-lazertinib prolongó significativamente la SLPm frente a osimertinib entre los pacientes aleatorizados con [18,2 frente a 11,0 meses; CRI 0,58 (IC del 95%: 0,37-0,91); P = 0,017] y sin metástasis hepáticas basales [24,0 frente a 18,3 meses; CRI 0,74 (IC del 95%: 0,60-0,91); P = 0,004].

Conclusiones

Amivantamab-lazertinib supera eficazmente el efecto de las características de alto riesgo y representa un nuevo estándar de tratamiento prometedor para los pacientes con CPNM avanzado mutante para EGFR.

E. Felip, B.C. Cho,V. Gutiérrez, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.05.541

Link: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00702-6/fulltext