Novartis ha anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Pluvicto® (INN: lutecio (177Lu) vipivotide tetraxetan), una terapia dirigida con radioligando. Pluvicto® está aprobado en combinación con terapia de deprivación de andrógenos (TDA) con o sin inhibición de la vía del receptor de andrógenos (RA), para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) con antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA)3. Estos pacientes ya han sido tratados con inhibición de la vía del RA y quimioterapia basada en taxanos3.

La aprobación es posterior a la opinión positiva emitida en octubre por parte del Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y es aplicable a los 27 estados miembros de la Unión Europea, además de Islandia, Noruega y Liechtenstein.

La aprobación de la CE se otorgó en base a los resultados del estudio pivotal de Fase III VISION, en el que los participantes previamente tratados con inhibición de la vía del RA y quimioterapia basada en taxanos, que recibieron con Pluvicto® más el mejor estándar de tratamiento, presentaron una reducción del 38% en el riesgo de muerte y una reducción estadísticamente significativa (60%) en el riesgo de progresión radiográfica de la enfermedad radiográfica (SLPr) o muerte, en comparación con el mejor estándar de tratamiento en monoterapia1. Aproximadamente, una tercera parte (30%) de los pacientes con enfermedad evaluable en el momento basal demostró una respuesta objetiva (según RECIST 1.1) con Pluvicto® en combinación con el mejor estándar de tratamiento, en comparación con el 2% en el grupo de pacientes tratados con el mejor estándar de tratamiento en monoterapia1.

“La aprobación de hoy de Pluvicto® por parte de la Comisión Europea marca un hito importante para los pacientes con cáncer de próstata avanzado que disponen de pocos tratamientos alternativos en esta etapa de su enfermedad”, ha comentado Haseeb Ahmad, presidente de Novartis en Europa. “Estamos entusiasmados con el potencial de Pluvicto® para brindar beneficios clínicos innovadores a estos pacientes, transformando el tratamiento  para el tercer cáncer más diagnosticado a nivel mundial4”.

Aproximadamente, en 2020 se produjeron en Europa 473.300 casos de cáncer de próstata y 108.000 muertes relacionadas con el cáncer de próstata5. Los pacientes con cáncer de próstata metastásico presentan una probabilidad aproximada de 3 sobre 10 de sobrevivir 5 años6, lo que indica una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones terapéuticas específicas para estos pacientes2. Novartis se compromete a abordar esta necesidad reimaginado el tratamiento del cáncer con la terapia con radioligandos y la medicina de precisión, con el objetivo de reducir la carga mundial de enfermedades, prolongar la vida de los pacientes con cáncer de próstata y elevar los estándares de tratamiento actuales.

Acerca de Pluvicto® [lutecio (177Lu) vipivotide tetraxetan]

Pluvicto® es una terapia con radioligandos que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva, en este caso lutecio-177)1. Después de la administración en el torrente sanguíneo, Pluvicto® se une a las células diana, incluyendo las células de cáncer de próstata que expresan PSMA, una proteína transmembrana1. Una vez unidas, las emisiones de energía del radioisótopo dañan las células diana, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular3.

Pluvicto® está aprobado en EE. UU. y otros países, incluyendo Gran Bretaña y Canadá, para el tratamiento de pacientes adultos con un tipo de cáncer avanzado denominado cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con antígeno prostático específico de membrana (CPRCm con PSMA positivo) y que ya han sido tratados previamente con otros tratamientos contra el cáncer (inhibición de la vía del receptor de andrógenos y quimioterapia basada en taxanos)3,7-8.

Novartis también está evaluando oportunidades para investigar la terapia con radioligandos Pluvicto® en estadios más tempranos del cáncer de próstata9,10.

Acerca de VISION

VISION es un estudio de Fase III, internacional, prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de Pluvicto® [lutecio (Lu 177) vipivotida tetraxetano) (7,4 GBq administrados mediante infusión intravenosa cada 6 semanas durante un máximo de 6 ciclos), en combinación con el mejor estándar de tratamiento elegido por el investigador en el grupo de investigación, en comparación con el mejor estándar de tratamiento en el grupo de control1. Los pacientes con CPRCm positivo en la exploración por PET con PSMA que recibieron inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (RA) y quimioterapia basada en taxanos, fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a favor del grupo de investigación1. Los objetivos primarios alternativos fueron la SLPr y la SG1. El estudio reclutó a 831 pacientes1.

Novartis y el cáncer de próstata

Con más de 1,4 millones de nuevos casos y 375.000 muertes solo en 2020, el cáncer de próstata es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en hombres en 112 países (más de la mitad del mundo)5.

En Novartis, estamos aprovechando la innovación de nuestros científicos de primera clase mundial, colaboraciones estratégicas y uno de los proyectos más competitivos del sector para explorar el potencial de nuevas terapias dirigidas y plataformas de medicina de precisión para abordar las principales necesidades no cubiertas en el cáncer de próstata.

A través de la ciencia audaz en las terapias dirigidas, nuestro objetivo es reducir la carga global de enfermedades, prolongar la vida de los pacientes con cáncer de próstata y elevar los estándares de tratamiento actuales.

Novartis y la terapia con radioligandos (TRL)

Novartis está reimaginando el tratamiento del cáncer con la terapia con radioligandos para pacientes con cánceres avanzados. Al aprovechar el poder de los átomos radiactivos y aplicarlo a los cánceres avanzados, la terapia con radioligandos (TRL) teóricamente puede administrar radiación a las células diana en cualquier parte del organismo11,12. Novartis ha consolidado experiencia global, una cadena de suministro especializada y capacidades de fabricación en toda su red de centros de producción de terapia con radioligandos. Para respaldar la creciente demanda de nuestra plataforma TRL, estamos invirtiendo en la expansión de nuestras capacidades de producción de TRL en Millburn, Nueva Jersey (EE. UU.), Zaragoza (España) e Ivrea (Italia), así como en la construcción de una nueva planta de fabricación de radioligandos en Indianápolis, Indiana (EE. UU=.), que está previsto que esté operativa en 2023. Estamos evaluando continuamente oportunidades adicionales para ampliar la capacidad.

Acerca de la medicina de precisión fenotípica en el cáncer de próstata avanzado
A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones de tratamiento dirigido para mejorar los resultados de los pacientes con CPRCm. Más del 80% de los pacientes con cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico13 denominado antígeno prostático específico de membrana (PSMA)13-17, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico para la terapia con radioligandos18. Esto difiere de la medicina de precisión "genotípica" que se enfoca en alteraciones genéticas específicas en las células cancerígenas19.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias:

1.     Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322.

2.     Nuhn P, De Bono JS, Fizazi K et al. Update on systemic prostate cancer therapies: management of metastatic castration-resistant prostate cancer in the era of precision oncology. Eur Urol. 2019;75(1):88–99.

3.     Pluvicto Summary of Product Characteristics, 2022.

4.     Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. Doi:10.3322/caac.21660.

5.     World Health Organization (WHO). (2022) Cancer population fact sheet: Europe. Available online: https ://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf

6.     SEER. Cancer stat facts: prostate cancer April 2021. Available online: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html

7.     Pluvicto [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.

8.     Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.

9.     Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828.

10.  Novartis Pharmaceuticals. An International Prospective Open-label, Randomized, Phase III Study Comparing 177Lu-PSMA-617 in Combination With Soc, Versus SoC Alone, in Adult Male Patients With Mhspc (PSMAddition). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2021; NCT04720157.

11.  Jadvar H. Targeted radionuclide therapy: an evolution toward precision cancer treatment. AJR Am J Roentagenol. 2017;209(2);277-288.

12.  Jurcic JG, Wong JYC, Knoc SJ, et al. Targeted radionuclide therapy. In: Tepper JE, Foote RE, Michalski JM, eds. Gunderson & Tepper’s Clinical Radiation Oncology. 5th ed. Elsevier, Inc. 2021;71(3):209-249

13.  Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61.

14.  Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Front Oncol 2018;8:623.

15.  Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61.

16.  Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body 68Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11.

17.  Minner S, Wittmer C, Graefen M, et al. High level PSMA expression is associated with early PSA recurrence in surgically treated prostate cancer. Prostate 2011;71(3):281–8

18.  Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2.

19.  Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21.

Fuente: Tinkle