JEMPERLI (dostarlimab) es un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Está indicado para el tratamiento del cáncer de endometrio con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino3.

Actualmente, las mujeres con cáncer de endometrio con dMMR/MSI-H recurrente o avanzado que han progresado a una pauta previa de quimioterapia basada en platino disponen de limitadas opciones terapéuticas y un mal pronóstico de la enfermedad. La llegada de fármaco a España representa un paso adelante, ya que es la primera inmunoterapia financiada para el tratamiento del cáncer de endometrio con dMMR/MSI-H4.

En el estudio pivotal de cohortes múltiples, GARNET, en el cual se basó la aprobación de la EMA, los resultados mostraron en la cohorte A1 de mujeres, que incluyó pacientes con cáncer de endometrio dMMR/MSI-H (n=143 pacientes evaluables para eficacia), que el tratamiento con dostarlimab alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR por sus siglas en inglés) del 45,5% (IC del 95%; 37,1-54) y una tasa de control de la enfermedad del 60,1% (IC del 95%; 51,6-68,2). La mediana de la duración de la respuesta (DOR) no se había alcanzado (1,18+ a +47,21 meses) en estas pacientes y la probabilidad de mantener la respuesta a los dos años fue del 83,7%5.

La Dra. Ana Oaknin Benzaquen, responsable de la Unidad de Tumores Ginecológicos del VHIO perteneciente al Hospital Universitario Vall d´Hebron de Barcelona e investigadora principal del estudio GARNET, ha señalado que “La llegada de esta nueva inmunoterapia a nuestro país representa un gran avance en el tratamiento del cáncer de endometrio, ya que proporciona una nueva opción terapéutica  para las mujeres con cáncer de endometrio dMMR/MSI-H avanzado o en recaída que han progresado a una quimioterapia previa basada en platino. Hasta la fecha, no disponíamos de tratamientos eficaces, lo que suponía un sombrío pronóstico para nuestras pacientes. La llegada de la inmunoterapia de la mano de dostarlimab, ha cambiado de forma drástica el panorama terapéutico y lo más importante, ha mejorado de forma significativa el pronóstico de nuestras pacientes”. Además, añade que “el estudio GARNET demuestra como el tratamiento con dostarlimab proporciona respuestas clínicamente significativas y duraderas para nuestras pacientes que anteriormente tenían pocas opciones terapéuticas”. Y concluye comentando que “a partir de ahora, las mujeres con cáncer de endometrio avanzado o en recaída con un perfil molecular de dMMR/MSI-H tendrán acceso a una nueva terapia innovadora y eficaz, la cual era muy necesaria para mejorar su pronóstico y su calidad de vida”.

Eloy Gómez, vicepresidente de Oncohematología de GSK España ha afirmado que: “Para GSK es muy satisfactorio poder aportar una solución terapéutica innovadora para las mujeres con cáncer de endometrio de nuestro país y que, hasta ahora, contaban con limitadas opciones. Hasta el día de hoy, nos sentimos muy orgullosos de haber podido hacer llegar este fármaco, en estos últimos 2 años, a más de 180 mujeres con cáncer de endometrio gracias a diversos programas de acceso temprano a medicamentos para el tratamiento de pacientes sin alternativas terapéuticas. Un orgullo, a partir de hoy, poder seguir ayudando a todas las pacientes que lo necesiten gracias a la inclusión de este medicamento en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud. Esto no hubiera sido posible sin el trabajo de todo el ecosistema sanitario de nuestro país, así como el del resto de compañías farmacéuticas que trabajan día a día en el campo de la oncohematología, sin quienes sería imposible hacer realidad nuestro propósito de seguir trabajando juntos para transformar el cáncer en esperanza”. Y añade que “además, seguimos trabajando para ampliar nuestra cartera de productos en desarrollo en oncología y reforzar nuestra cartera líder de tratamientos frente al cáncer. Ya estamos muy presentes en cáncer de ovario y mieloma múltiple y esperamos también poder estar pronto en mielofibrosis”.

La compañía está estudiando este nuevo medicamento para el cáncer de endometrio en líneas más tempranas de tratamiento y en combinación con otros fármacos para pacientes con tumores sólidos avanzados (como cáncer de pulmón o colorrectal) o cáncer metastásico.

El cáncer de endometrio en cifras

El cáncer de endometrio se detecta en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Es el cuarto tumor más frecuente en mujeres en España con una estimación de 7.1711 nuevos casos para este año 2023. Este tipo de cáncer tiene la tercera tasa de mortalidad más alta de los cánceres ginecológicos2 y presenta la tasa más alta del fenotipo MSI-H de todos los tumores6. La mediana de edad de las mujeres diagnosticadas se sitúa en los 63 años y es más común tras la menopausia7.

El diagnóstico del cáncer de endometrio se basa generalmente en tres pasos: exploración general, pruebas de imagen como, por ejemplo, la ecografía transvaginal (aunque pueden ser necesarias otras pruebas de imagen complementarias para determinar la extensión de la enfermedad) y la biopsia, que confirma el diagnóstico. En concreto, entre los años 2000 y 2010 se duplicó la detección de este tipo de cáncer8.

Acerca de dostarlimab

Dostarlimab es un anticuerpo que se une con gran afinidad al receptor de muerte celular programada-1 (PD-1) y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L29.  Además de en el estudio GARNET, dostarlimab se está investigando en otros estudios con fines de registro, en monoterapia y como parte de tratamientos de combinación en mujeres con cáncer de endometrio recurrente o primario avanzado, en mujeres con cáncer de ovario epitelial no mucinoso en estadios III o IV y en pacientes con tumores sólidos avanzados o cáncer metastásico.

Dostarlimab fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. La colaboración ha dado lugar a tres anticuerpos monoespecíficos cuyo desarrollo ha progresado a la fase clínica. Estos anticuerpos son los siguientes: dostarlimab (GSK4057190), un antagonista de PD-1; cobolimab, (GSK4069889), un antagonista de TIM-3; y GSK4074386, un antagonista de LAG-3. En virtud del acuerdo, GSK es responsable de la investigación, desarrollo, comercialización y fabricación de cada uno de estos productos.

Indicación en España de dostarlimab

JEMPERLI (dostarlimab) está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio (CE) con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.

 

Referencias

1. Las cifras del cáncer en España. Sociedad Española de Oncología Médica [PDF: 3 MB]

2. Sung H, Ferlay J, Siegel R, LaversanneM, Soerjomataram l, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBACAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin.2021

3. Ficha técnica Jemperli, GSK

4. Informes SEOM de Evaluación de Fármacos. [Internet].2021 [cited 2021 october 28]; Available from: IEV_dostarlimab_EC_dMMR_MSIH.pdf (seom.org)

5. Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, et al. Dostarlimab in Advanced/Recurrent Mismatch Repair Deficient/Microsatellite Instability–High or Proficient/Stable Endometrial Cancer: The GARNET Study: Presented at the 2022 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (oral) June 3-7, 2022; Chicago, IL, USA

6. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol . 2017;1-15.

7. ColomboN, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, González-Martín A, Ledemann J, et al.ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016; 27(1):16-41

8. Lortet-Tieulent J, Felay J, Bray F, Jemal A, Intenational Patterns and Trends in Endometrial Cancer Incidenc, 1978-2013. J Natl Cancer Inst. 2018; 110(4):354-361

Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer . 2016;69,S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.

 

 

Fuente:  Berbés