Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos del ensayo clínico fase 3b COSMOS que muestran que el tratamiento con guselkumab produjo mejoras duraderas en todos los dominios de la actividad mínima de la enfermedad (MDA, por sus siglas en inglés)^a a lo largo de 48 semanas en adultos con artritis psoriásica activa (APs) que previamente han presentado una respuesta inadecuada a uno o dos inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi-IR). [1] En un análisis post-hoc independiente de los resultados de los ensayos clínicos fase 3 DISCOVER-1 Y DISCOVER-2^b, se demostró que guselkumab se asoció con mejoras rápidas y duraderas, incluso en todos los determinantes. Este análisis también identificó factores que influyeron en el desacuerdo entre las evaluaciones globales de pacientes y especialistas (PtGA y PhGA, respectivamente, por sus siglas en inglés), como el dolor referido por el paciente, los aspectos físicos de la calidad de vida relacionada con la salud y la fatiga .[2] Guselkumab es actualmente el primer y único inhibidor selectivo de la interleucina (IL)-23 completamente humano aprobado para el tratamiento de pacientes adultos que padecen artritis psoriásica activa. [3] Los resultados de estos estudios se encuentran entre los 41 abstracts que Janssen presentará en el Congreso Europeo de Reumatología 2023 (EULAR por sus siglas en inglés) que tiene lugar en Milán (Italia) del 31 de mayo al 3 de junio.

Un estudio anterior ha demostrado que la MDA sostenida generalmente solo la logra una minoría de los pacientes que reciben tratamiento biológico para la APs activa.¹ Sin embargo, en un análisis post-hoc del ensayo clínico fase 3b COSMOS, guselkumab proporcionó una mejora sostenida en todos los dominios de MDA desde el inicio hasta la semana 48 en pacientes adultos con APs que presentaron una respuesta inadecuada a uno o dos TNFi (n=189). 1

· Las tasas de respuesta global en las semanas 24 y 48 fueron el índice de gravedad y área de la psoriasis (PASI)^c (66,8/81,5%), el índice de entesitis de Leeds (LEI)^d (74,5/79,8%), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC)^e(46,2/63,0%), la evaluación global del paciente(24,5/39,9%), el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)^f(26,1/37,0%), el dolor del paciente (14,7/30,6%) y el recuento de articulaciones dolorosas (TJC)^e (14,7/28,3%), respectivamente. 1

· Los dominios referidos por el médico (LEI, PASI y SJC) se alcanzaron más rápidamente que los referidos por el paciente (evaluación global del paciente, HAQ-DI, dolor del paciente y TJC). 1

“Evaluar los síntomas que refiere el paciente es una parte vital de nuestra investigación que nos ayuda a abordar las necesidades no cubiertas y a ofrecer tratamientos que puedan mejorar los resultados clínicos”, ha señalado la Dra. Laura Coates, investigadora clínica senior de la Universidad de Oxford.^g “Estos resultados nos permitirán comprender mejor la experiencia de los pacientes con artritis psoriásica y ayudarán a los profesionales sanitarios a desarrollar planes individualizados de tratamiento que aborden los síntomas debilitantes y, en última instancia, mejorarán la calidad de vida de las personas que padecen artritis psoriásica”.

La importancia de este abordaje personalizado del tratamiento de la APs que priorice el diálogo y la toma compartida de decisiones se ve reforzada por un análisis post-hoc independiente de los estudios de fase 3 DISCOVER-1 y DISCOVER-2, que identifica diferencias entre la evaluación global del paciente y del médico. Los resultados mostraron que aunque las puntuaciones coincidían en la mayoría de los factores, los pacientes otorgaban una mayor importancia al dolor, la fatiga y la salud física que los profesionales sanitarios. 2 Guselkumab se asoció con mejoras rápidas y duraderas en todos los determinantes identificados, incluidos los que daban lugar a puntuaciones más altas por parte de los pacientes frente a los médicos, como el dolor referido por el paciente, los aspectos físicos de la calidad de vida relacionada con la salud y la fatiga. 2

· Al inicio, las puntuaciones de la evaluación global del paciente y la evaluación global del médico fueron similares en la mayoría de los casos (61,2%), con un 23,2% de los casos caracterizados por una puntuación de la evaluación global del paciente mayor que la evaluación global del médico. 2 Las puntuaciones más altas dadas por el paciente significaban que este consideraba que este aspecto de su enfermedad estaba peor que lo que consideraba el médico. 2 El 15,7% de los casos tuvo una puntuación de la evaluación global del médico mayor que la dada por el paciente. 2

· La proporción de pacientes con una puntuación de la evaluación global del paciente más alta que la del médico aumentó hasta el 39,1% en la semana 24, mientras que la proporción con puntuaciones más altas de la evaluación global del médico se redujo hasta el 11,2%. 2

· El principal determinante de las puntuaciones más altas dadas por los pacientes fue el dolor, con factores adicionales como una peor calidad de vida relacionada con la salud física al inicio y una mayor fatiga en la semana 24. 2 Por el contrario, los médicos enfatizaron las medidas objetivas de la enfermedad, como el SJC, el TJC y la elevación de la proteína C reactiva al evaluar el estado de la enfermedad del paciente. 2

“Nuestra incesante investigación subraya el compromiso de Janssen no solo por ofrecer opciones terapéuticas para la enfermedad psoriásica, sino también por comprender mejor y apoyar las necesidades acuciantes de los pacientes a los que servimos”, ha señalado el Dr. Terence Rooney, vicepresidente y director del área terapéutica de Reumatología e Inmunología Maternofetal de Janssen Research & Development, LLC. “La artritis psoriásica activa es una enfermedad complicada y crónica, por lo que estos resultados tienen importantes implicaciones para los pacientes y sus médicos en su trabajo conjunto para abordar todo el espectro de síntomas de la enfermedad, incluidos los resultados referidos por los pacientes, con el objetivo de alcanzar un alivio a largo plazo”.

En el congreso anual EULAR 2023, Janssen también va a presentar datos que demuestran su compromiso con los avances clínicos en el tratamiento de las enfermedades con autoanticuerpos, como la artritis reumatoide, las miopatías inflamatorias idiopáticas, la enfermedad de Sjögren y el lupus eritematoso sistémico.

a. La MDA se definió como el cumplimiento de cinco o más de siete dominios: entesis sensibles (LEI) <1, HAQ-DI <0,5, dolor referido por el paciente ≤15, PASI ≤1, evaluación global del paciente ≤20, SJC ≤1 y TJC ≤1. 1

b. Este análisis evaluó la coincidencia entre la evaluación global del paciente y la del médico para posiblemente proporcionar información valiosa sobre la importancia diferencial de las manifestaciones específicas de la APs para los pacientes y los médicos. 2

c. La puntuación PASI cuantifica la cantidad de superficie en cada región corporal que está cubierta por placas psoriásicas y la gravedad de las placas por su enrojecimiento, grosor y descamación. [4]

d. El índice LEI evalúa la ausencia o presencia de sensibilidad entésica en seis puntos anatómicos: epicóndilos laterales bilaterales, cóndilos femorales mediales y puntos de inserción del tendón de Aquiles. [5]

e. Los recuentos de las articulaciones inflamadas y sensibles (TJC y SJC, respectivamente) son medidas de resultados básicas que se utilizan para evaluar la actividad de la artritis en el contexto de los ensayos clínicos y los estudios observacionales. [6]

f. El HAQ-DI se diseñó para representar un modelo de resultados orientado al paciente. [7] Los pacientes cumplimentan el HAQ-DI de 2 0 preguntas para evaluar su nivel de capacidad funcional; el HAQ-DI incluye preguntas sobre movimientos finos de las extremidades superiores, actividades locomotrices de las extremidades inferiores y actividades que implican tanto a unas como a otras 7

g. La Dra. Laura Coates es una consultora remunerada por Janssen. No ha sido compensada por ningún trabajo para los medios.

h. La respuesta ACR20 se define tanto como al menos una mejora del 20% respecto al inicio en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, como una mejora del 20% respecto al inicio en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medida de la capacidad funcional (HAQ-DI), dolor referido por el paciente utilizando una escala visual análoga (EVA) y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva. 8

El ensayo COSMOS fue un estudio fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el perfil de seguridad y eficacia de guselkumab en 285 pacientes con APs activa y respuesta inadecuada al tratamiento con iTNF. [8] , [9] El criterio principal fue la respuesta ACR20^h en la semana 24 8 . Los criterios principales fueron anunciados en junio de 2021 [10] . Los participantes se dividieron en dos grupos de forma aleatoria (2:1) para recibir guselkumab 100 mg en las semanas 0, 4 y cada 8 semanas tras la inducción o placebo 8 . El estudio constó de dos periodos: un periodo doble ciego controlado con placebo de 24 semanas para el análisis primario del perfil de eficacia y seguridad de guselkumab, comparado con placebo, y un periodo de seguimiento con tratamiento activo y de seguridad de 32 semanas para el análisis adicional del perfil de eficacia y seguridad de guselkumab 8. Hasta la semana 48 se utilizaron las reglas de NRI para los datos que faltaban (tras aplicar las reglas de fracaso del tratamiento [TFR])¹. Se hizo un seguimiento de la seguridad durante todo el estudio hasta la semana 56 8. En los pacientes con APs activa y respuesta previa inadecuada a ≤2 TNFi, guselkumab demostró un perfil de acontecimientos adversos (AA) similar al placebo hasta la semana 24, sin que aumentaran los AA a lo largo de un año de tratamiento. [11] Por tanto, los resultados de seguridad de COSMOS fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de guselkumab en pacientes con APs que no han sido tratados anteriormente con biológicos. [12] , [13] , [14], [15], [16]

Acerca de DISCOVER-1 (NCT03162796; EudraCT 2016-001163-37) [17] , [18]

DISCOVER-1 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evaluó los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección subcutánea (SC) en participantes con APs activa, incluyendo aquellos previamente tratados con terapias biológicas anti-TNF. ^{17, 18} DISCOVER-1 evaluó 383 participantes que fueron tratados y seguidos durante aproximadamente un año. ¹⁷ El estudio consistió en una fase de selección de hasta seis semanas, un tratamiento enmascarado de 52 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo enmascarado desde la semana 24 hasta la semana 52. ¹⁷ En una población mixta de pacientes con APs activa (69% sin tratamiento previo con biológicos; 31% tratados con TNFi), guselkumab demostró un perfil de AA similar al de placebo hasta la semana 24, sin aumento en las tasas de AA ajustadas al tiempo durante un año de tratamiento, independientemente de la exposición previa a TNFi. ^{12, 13, 14} También incluyó una fase de seguimiento de la seguridad hasta la semana 60 (es decir, aproximadamente 12 semanas desde la última administración del fármaco del estudio en la semana 48). ¹⁷ En el estudio se realizaron evaluaciones de los perfiles de eficacia y seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores siguiendo un esquema definido. ¹⁷ El criterio de valoración principal fue la respuesta ACR20 en la semana 24. ¹⁴

Acerca de DISCOVER-2 (NCT03158285; EudraCT 2016-001224-63) [19] , [20]

DISCOVER-2 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa los perfiles de eficacia y seguridad de guselkumab administrado mediante inyección SC en participantes con APs activa . 1 ⁹ DISCOVER-2 evaluó a 741 participantes que fueron tratados y seguidos durante aproximadamente dos años. 1 ⁹ El estudio consistió en una fase de selección de hasta seis semanas, una fase de tratamiento enmascarado de aproximadamente 100 semanas que incluyó un período controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un período de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100. 1 ⁹ También incluyó una fase de seguimiento de la seguridad hasta la semana 112 (es decir, aproximadamente 12 semanas tras la última administración del fármaco del estudio en la semana 100). 1 ⁹ ⁸ En una cohorte numerosa de pacientes con APs activa no tratados previamente con biológicos, guselkumab demostró un perfil de AA similar al placebo hasta la semana 24, sin aumento en las tasas de AA ajustadas al tiempo a lo largo de dos años de tratamiento con guselkumab.¹ ⁵ En el estudio realizaron evaluaciones de eficacia clínica, eficacia radiológica, economía de la salud, perfil de seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica siguiendo un esquema definido. 1 ⁹ El criterio de valoración principal fue la respuesta ACR20 en la semana 24. 1 ⁹

La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria inmunitaria crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones periféricas, entesitis (dolor donde concurren el hueso, el tendón y el ligamento), dactilitis (inflamación grave de las articulaciones de los dedos de las manos y de los pies), enfermedad axial y las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis. [21] , [22] , [23] La enfermedad provoca dolor, rigidez e inflamación en y alrededor de las articulaciones; frecuentemente aparece entre los 30 y 50 años, aunque se puede desarrollar a cualquier edad [24] . Casi la mitad de los pacientes con APs experimentan fatiga moderada y alrededor del 30% sufren de fatiga severa, según lo medido por la escala de severidad de fatiga modificada. [25] En los pacientes con APs, también se observan frecuentemente comorbilidades como obesidad, enfermedades cardiovasculares, ansiedad y depresión. [26] Los estudios muestran que hasta el 30% de las personas con psoriasis también pueden desarrollar APs. ²⁴ Aunque se desconoce la causa exacta de la APs se cree que los genes, el sistema inmunitario y los factores ambientales desempeñan un papel fundamental en la aparición de la enfermedad. [27]

Desarrollado por Janssen, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23 . 3 , [28] La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias. 3 Guselkumab está aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes adultos con Psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica, y para el tratamiento de artritis psoriásica activa, solo o en combinación con metotrexato, en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) .³ También está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con APs activa.^28, [29] , [30]

Los estudios in vitro han demostrado que guselkumab también se une a CD64 que se expresa en la superficie de las células productoras de IL-23 en un modelo de monocitos inflamatorios [31] , [32], [33] . Se desconoce el significado clínico de este hallazgo.[34]

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab.

Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados ( ≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea²⁸.

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo de TREMFYA® (guselkumab). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., Janssen Scientific Affairs, LLC cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 1 de enero de 2023, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & en el formulario 10-Q, otras presentaciones antes la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov , www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

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Fuente: BERBES