Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al receptor HER3. Está compuesto por un anticuerpo anti-HER3 completamente humano (Patritumab) unido a un inhibidor de topoisomerasa I a través de un enlace estable y específico del tumor basado en tetrapeptidos. El HER3 es un receptor ERBB que se expresa en células de cáncer de mama luminal a un nivel más alto que en células de cáncer de mama basal. Ya se ha demostrado que una expresión elevada de HER3 se asocia con una mala pronóstico en varios tipos de tumores.

Los primeros resultados de un estudio de fase I/II en pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratado sugieren que el tratamiento con HER3-DXd conduce a tasas de respuesta duraderas en varios subtipos de cáncer de mama y sin importar las expresiones de membrana de HER2 y HER3.

Acerca del estudio

Para evaluar la actividad biológica de HER3-DXd en pacientes con cáncer de mama primario operable y temprano, se llevó a cabo el estudio SOLTI-1805 TOT-HER3 (NCT04610528), también conocido como estudio de ventana de oportunidad. El estudio utiliza el concepto de biopsias pareadas para evaluar nuevos fármacos en diferentes escenarios clínicos. Estas biopsias se tomaron antes y después del tratamiento para analizar los cambios en el microambiente tumoral y evaluar el efecto del fármaco en el tumor.

Cambios positivos en el microambiente tumoral

El estudio examinó específicamente los efectos de una sola dosis de HER3-DXd en el llamado CelTIL-Score, un indicador que combina información sobre la actividad de la célula tumoral y los linfocitos infiltrantes del tumor (TILs). En 77 pacientes evaluados, se observó un cambio significativo en el CelTIL-Score, independientemente de los valores de base de ERBB3-mRNA y de la proteína HER3.

Los resultados muestran una notable mejora del microambiente tumoral y una supresión de la proliferación celular tumoral.

Eficacia clínica y tolerabilidad

Además, el estudio mostró resultados clínicos positivos. En los pacientes evaluados por su respuesta clínica, se alcanzó una tasa de respuesta global del 45%. Además, HER3-DXd fue bien tolerado por los pacientes y los efectos secundarios relacionados con el tratamiento generalmente fueron leves a moderados. Estos incluyeron náuseas, fatiga, pérdida de cabello y trastornos gastrointestinales. Los efectos secundarios graves se informaron raramente.

Perspectivas y más investigación

Los resultados del estudio SOLTI-1805 TOT-HER3 sugieren que Patritumab Deruxtecan podría ser una opción de tratamiento prometedora para pacientes con cáncer de mama temprano hormono-receptor positivo, HER2-negativo sin tratamiento previo. La mejorada infiltración inmunológica, la supresión de la proliferación celular tumoral y la transición a un fenotipo tumoral menos agresivo sugieren el potencial de HER3-DXd para mejorar los resultados de tratamiento en esta forma específica de cáncer de mama.

Los hallazgos también respaldan la importancia de una evaluación temprana del microambiente tumoral y proporcionan una base para futuras investigaciones para examinar la eficacia de HER3-DXd y explorar el potencial de esta opción terapéutica para pacientes con cáncer de mama temprano hormono-receptor positivo, HER2-negativo sin tratamiento previo.