La finerenona (nombre comercial Kerendia) fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a principios de 2022 para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad renal crónica (ERC; estadio 3 y 4 con albuminuria) asociada a diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Un nuevo estudio ahora sugiere que el riesgo cardiovascular en este grupo de pacientes puede ser modificado por el antagonista del receptor de mineralocorticoides no esteroide [1].

Finerenona y riesgo cardiovascular

Un estudio de 2004 mostró que la ERC se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares [2]. Otros estudios identificaron la albuminuria y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) como marcadores comunes que pueden indicar un mayor riesgo de eventos cardiovasculares [3]. Aunque la modificación del riesgo cardiovascular en pacientes con ERC se demostró mediante el uso de simvastatina-ezetimiba en el estudio SHARP (Study of Heart and Renal Protection), solo se consideró la TFGe, no la albuminuria [1,4].

La finerenona podría reducir la inflamación y la fibrosis en los riñones y el sistema cardiovascular al bloquear específicamente el receptor de mineralocorticoides, lo que podría reducir el riesgo de eventos cardiovasculares.

Por lo tanto, un subanálisis del estudio FIDELITY sobre finerenona tuvo como objetivo evaluar si el riesgo cardiovascular asociado con la ERC en pacientes con DM2 se puede modificar con este fármaco mediante la TFGe y diferentes categorías de albuminuria [1].

Subanálisis del estudio FIDELITY

La investigación se basó en los datos del estudio FIDELITY, que se componía de datos de dos grandes estudios clínicos aleatorizados paralelos (FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD). En el estudio FIDELIO-DKD se evaluó la eficacia de finerenona en la reducción de la insuficiencia renal y la progresión de la enfermedad renal, mientras que en FIGARO-DKD se centró en la reducción de la morbmortalidad cardiovascular.

Se incluyeron en el progrma de estudio un total de 13.026 pacientes adultos con ERC y DM2 (edad media 65 años; 70% hombres), que ya recibían la dosis máxima tolerable de un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o un bloqueador del receptor de angiotensina. Los pacientes tomaron finerenona o un placebo y fueron seguidos durante 3 años [1].

Análisis del beneficio poblacional

Además, los datos de esta subanálisis se combinaron con los del National Health and Nutrition Examination Survey (NHNES) para simular el número de eventos cardiovasculares prevenidos por finerenon por año en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en la población estadounidense [1].

La finerenona reduce el riesgo cardiovascular

El criterio de valoración del estudio fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y hospitalización por insuficiencia cardíaca. Los resultados mostraron que la finerenona se asoció con una reducción significativa del riesgo cardiovascular en comparación con el placebo en una amplia gama de niveles de TFGe y categorías de albuminuria. El efecto de la finerenona fue particularmente evidente en los grupos con baja TFGe y alta albuminuria. Además, la finerenona se asoció con un riesgo compuesto más bajo de eventos cardiovasculares independientemente de la TFGe y la proproción albumina-creatinina en orina (UACR).

Basado en los datos nacionalmente representativos de NHANES de 6,4 millones de pacientes con finerenona, los investigadores estimaron que un tratamiento de un año podría prevenir aproximadamente 38.359 de eventos cardiovasculares, incluidos 14.000 ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca. Lo que resulta particularmente notable es que aproximadamente el 66% de estos eventos se podrían evitar en pacientes con una TFGe de 60 mL/min/1,73 m² o superior[1].

Un esstudio subraya la importancia de la detección de la albuminuria

El estudio proporciona información importante sobre cómo gestionar el riesgo cardiovascular en pacientes con ERC y DM2. Los resultados muestran que la finerenona podría ser una opción prometedora para reducir el riesgo cardiovascular en esta población de pacientes.

Los autores del estudio también afirman que el hecho de observar un riesgo cardiovascular aumentado pero modificable en pacientes con una TFGe de 60 o más, pero con albuminuria moderada a severa, tendría un impacto significativo en la práctica clínica. Aunque las guías recomiendan una vigilancia rutinaria de la TFGe y la albuminuria una vez al año, la práctica muestra que la detección de la albuminuria se realiza demasiado pocas veces. "Teniendo en cuenta que el tratamiento con finerenona también reduce el riesgo de progresión de la ERC, incluida la enfermedad renal en etapa terminal, el beneficio para la salud de una detección de albuminuria en personas con diabetes tipo 2 es considerable", dicen los autores del estudio. Esto subraya la urgencia de mejorar las tasas de pruebas de albuminuria independientemente de la TFGe de un paciente [1].

Limitaciones

Los resultados no se aplican a los pacientes en diálisis o con enfermedad renal crónica en etapa 5. También faltan datos sobre pacientes con valores bajos de albuminuria (UACR <30 mg/g) y un número suficiente de pacientes de diferentes orígenes étnicos. Además, el estudio tiene limitaciones a la hora de generalizar los resultados a la población en general, debido en parte a factores ambientales reales como la adherencia al tratamiento y el acceso a la atención sanitaria.

Se necesitan más estudios para comprender mejor los beneficios de la finerenona e investigar su impacto en el riesgo cardiovascular en pacientes no diabéticos.

El estudio contó con el apoyo de Bayer AG, el titular de la autorización de comercialización del medicamento Kerendia [1].

Autor: Janina Seiffert

Fecha: 20.06.2023

Fuente:

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7355020/

Agarwal et al. (2023): Modificabilidad del riesgo cardiovascular compuesto asociado con la enfermedad renal crónica en la diabetes tipo 2 con Finerenon. JAMA Cardiology, DOI: 10.1001/jamacardio.2023.1505
Go et al. (2004): Enfermedad renal crónica y riesgos de muerte, eventos cardiovasculares y hospitalización. New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa041031
Matsushita et al. (2015): Tasa de filtración glomerular estimada y albuminuria para la predicción de resultados cardiovasculares: una metaanálisis colaborativo de datos de participantes individuales. Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00040-6
Baigent et al (2011): Los efectos de reducir el colesterol LDL con simvastatina más ezetimiba en pacientes con enfermedad renal crónica (Estudio de protección del corazón y del riñón): un ensayo controlado aleatorizado con placebo. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3