Mensaje clave:

El punto final principal del estudio, la tasa de supervivencia libre de progresión a 1 año, se logró a una tasa del 72.1%. Después de un período de seguimiento medio de 22.8 meses, la supervivencia libre de progresión mediana se extendió a 25.6 meses. De manera impresionante, el tratamiento con radiación se completó con éxito en el 97.1% de los pacientes.

Sin embargo, es importante señalar que se observaron eventos adversos significativos. Se informaron eventos adversos de grado 3/4 en el 52.9% de los pacientes y eventos adversos de grado 5 ocurrieron en el 5.9% de los pacientes. Específicamente, se observó neumonitis de grado 3/4 en el 11.8% de los pacientes.

En general, la combinación de durvalumab y radioterapia concurrente exhibió una eficacia clínica prometedora con eventos adversos manejables, aunque hubo una incidencia relativamente alta de neumonitis. Dados estos hallazgos, es recomendable continuar con ensayos clínicos de fase III para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de este enfoque de tratamiento.

RESUMEN

Importancia

La administración de durvalumab después de la quimiorradioterapia concurrente es el tratamiento estándar para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado irresecable; sin embargo, el 20% al 30% de los pacientes no reciben durvalumab debido a eventos adversos (EA) durante la quimiorradioterapia concurrente. Además, la radioterapia y la inmunoterapia tienen un efecto sinérgico.

Objetivo

Investigar la eficacia y seguridad de la inmunoterapia con durvalumab en combinación con radioterapia concurrente, seguida de mantenimiento con terapia de durvalumab para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado sin quimioterapia.

Diseño, entorno y participantes

El ensayo controlado no aleatorizado DOLPHIN (Estudio de Fase II de Durvalumab [MEDI4736] más Radioterapia Concurrente en Pacientes con CPNM Localizado Avanzado) se llevó a cabo en 12 instituciones en Japón desde el 13 de septiembre de 2019 hasta el 31 de mayo de 2022. Los participantes en la fase de registro primario incluyeron a 74 pacientes con CPNM localmente avanzado irresecable y con expresión positiva del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). Los análisis actuales se realizaron del 1 de junio de 2022 al 31 de octubre de 2022.

Intervenciones

Los pacientes recibieron radioterapia (60 Gy) en combinación con inmunoterapia durvalumab concurrente y de mantenimiento, 10 mg/kg cada 2 semanas, durante un máximo de 1 año.

Resultados principales y medidas

El punto final principal fue la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a 12 meses, evaluada por una revisión central independiente. Se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier y se evaluó con IC del 90% calculado mediante la fórmula de Greenwood. Los principales puntos finales secundarios fueron la SLP, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de finalización del tratamiento y los eventos adversos (EA).

Resultados

Se incluyeron datos de 35 pacientes (edad mediana [rango], 72 [44-83] años; 31 [88.6%] hombres) en el conjunto de análisis completo de la población evaluable. La tasa de SLP a 12 meses fue del 72.1% (IC del 90%, 59.1%-85.1%), y la SLP mediana fue de 25.6 meses (IC del 95%, 13.1 meses a no estimable) con un seguimiento mediano de 22.8 meses (rango, 4.3-31.8 meses). El tratamiento de radioterapia programado se completó en el 97.1% de los pacientes. La tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 90.9% (IC del 95%, 75.7%-98.1%), y la tasa de finalización del tratamiento fue del 57.6% (IC del 95%, 39.2%-74.5%). Entre los 34 pacientes evaluados en el conjunto de análisis de seguridad, se observaron EA de grado 3 o 4 en 18 pacientes (52.9%) y de grado 5 en 2 pacientes (5.9%). Se produjo neumonitis o radioterapia de cualquier grado en 23 pacientes (67.6%) y de grados 3 o 4 en 4 pacientes (11.8%).

Conclusiones y relevancia

Los hallazgos de este ensayo controlado no aleatorizado de fase 2 indican que la inmunoterapia con durvalumab combinada con radioterapia curativa para pacientes con CPNM localmente avanzado con expresión positiva de PD-L1 es un tratamiento prometedor con EA tolerables y es apropiado como tratamiento de estudio para ensayos clínicos de fase 3.

Fuente

Motoko Tachihara, Kayoko Tsujino, Takeaki Ishihara, et al

DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.3309

Link: https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2809271