Mensaje clave:

El ensayo pretendía evaluar la eficacia de estos tratamientos para reducir el número de reagudizaciones de la enfermedad. Tras 48 semanas de tratamiento, se observó que el grupo de dosis altas de espesolimab presentaba un número significativamente menor de reagudizaciones. En concreto, el 52% de los pacientes del grupo placebo experimentaron reagudizaciones, el 23% en el grupo de dosis baja, el 29% en el grupo de dosis media y sólo el 10% en el grupo de dosis alta. Cabe destacar que no se registraron reagudizaciones en el grupo de dosis altas tras las 4 semanas iniciales de tratamiento. Es importante señalar que la incidencia de acontecimientos adversos fue comparable en todos los grupos de tratamiento, incluido el grupo placebo.

En resumen, los resultados indican que el spesolimab subcutáneo a dosis altas representa una opción terapéutica segura y eficaz para reducir la frecuencia de los brotes en pacientes con psoriasis pustulosa generalizada.

ABSTRACT

Antecedentes: El espesolimab es un anticuerpo monoclonal antireceptor de interleucina-36 aprobado para tratar los brotes de psoriasis pustulosa generalizada (PPG). Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de spesolimab para la prevención de los brotes de GPP.

Métodos: Este ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 2b, se realizó en 60 hospitales y clínicas de 20 países. Los participantes elegibles para el estudio tenían entre 12 y 75 años de edad, con antecedentes documentados de GPP según los criterios de la Red Europea de Expertos en Psoriasis Rara y Grave (European Rare and Severe Psoriasis Expert Network), con antecedentes de al menos dos reagudizaciones de GPP en el pasado, y una puntuación de la GPP Physician Global Assessment (GPPGA) de 0 o 1 en el momento del cribado y la asignación aleatoria. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1) a recibir placebo subcutáneo, spesolimab subcutáneo a dosis baja (300 mg de dosis de carga seguida de 150 mg cada 12 semanas), spesolimab subcutáneo a dosis media (600 mg de dosis de carga seguida de 300 mg cada 12 semanas) o spesolimab subcutáneo a dosis alta (600 mg de dosis de carga seguida de 300 mg cada 4 semanas) durante 48 semanas. El objetivo primario era demostrar una curva dosis-respuesta no plana en el criterio de valoración primario, el tiempo transcurrido hasta el primer brote de GPP.

Resultados: Desde el 8 de junio de 2020 hasta el 23 de noviembre de 2022, se examinó a 157 pacientes, de los cuales 123 fueron asignados aleatoriamente. 92 fueron asignados a recibir spesolimab (30 a dosis alta, 31 a dosis media y 31 a dosis baja) y 31 a placebo. Todos los pacientes eran asiáticos (79 [64%] de 123) o blancos (44 [36%]). Los grupos de pacientes eran similares en cuanto a distribución por sexos (76 [62%] mujeres y 47 [38%] varones), edad (media de 40-4 años, DE 15-8) y puntuación de la Evaluación Global Médica GPP. Se estableció una relación dosis-respuesta no plana en el criterio de valoración principal. En la semana 48, 35 pacientes presentaron brotes de GPP; siete (23%) de 31 pacientes en el grupo de dosis baja de espesolimab, nueve (29%) de 31 pacientes en el grupo de dosis media de espesolimab, tres (10%) de 30 pacientes en el grupo de dosis alta de espesolimab y 16 (52%) de 31 pacientes en el grupo placebo. La dosis alta de espesolimab fue significativamente superior a la de placebo en el resultado primario del tiempo transcurrido hasta el brote de GPP (cociente de riesgos [CRI]=0-16, IC del 95%: 0-05-0-54; p=0-0005). Los CRI fueron de 0-35 (IC del 95%: 0-14-0-86; p=0-0057 nominal) en el grupo de dosis bajas de espesolimab y de 0-47 (0-21-1-06; p=0-027) en el grupo de dosis medias de espesolimab. Se estableció una relación dosis-respuesta no plana para espesolimab en comparación con placebo, con valores de p estadísticamente significativos para cada modelo predefinido (lineal p=0-0022, emax1 p=0-0024, emax2 p=0-0023, y exponencial p=0-0034). Las tasas de infección fueron similares en todos los brazos de tratamiento; no se produjeron muertes ni reacciones de hipersensibilidad que obligaran a interrumpir el tratamiento.

Interpretación: Las dosis altas de espesolimab fueron superiores al placebo en la prevención de brotes de GPP, reduciendo significativamente el riesgo de un brote de GPP y la aparición de brotes durante 48 semanas. Dada la naturaleza crónica de la GPP, un tratamiento para la prevención de las reagudizaciones supone un cambio significativo en el enfoque clínico y, en última instancia, podría mejorar la morbilidad y la calidad de vida de los pacientes.

Fuente:

Prof Akimichi Morita, Bruce Strober, Prof A David Burden, Siew Eng Choon, Prof Milan J Anadkat, Slaheddine Marrakchi, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01378-8

Link: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01378-8/fulltext