Novartis ha presentado hoy los resultados del estudio PSMAfore de Fase III en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés) de 2023. Los datos presentados en el Simposio Presidencial mostraron que Pluvicto® [lutecio (177Lu) vipivotide tetraxetan] alcanzó su objetivo primario con un beneficio clínicamente relevante y estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), con antígeno prostático específico de membrana (PSMA) positivo, después del tratamiento con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI, por sus siglas en inglés), en comparación con un cambio en ARPI1.


a Hazard Ratio (intervalo de confianza del 95%). Evaluación funcional para el tratamiento del cáncer de próstata

b En pacientes con enfermedad medible en el momento basal en tejido blando según RECIST v1.1.

"Los datos de SLPr son impresionantes y el efecto del tratamiento es comparable con lo observado en el estudio VISION", ha afirmado el Dr. Oliver Sartor, coinvestigador principal del estudio PSMAfore, presidente del Comité Directivo del estudio y profesor adjunto en el Departamento de Urología de la Facultad de Medicina de Tulane, Nueva Orleans, LA, uno de los muchos centros donde se llevó a cabo el estudio. "Esperamos un futuro en el que Pluvicto pueda ser una terapia viable para los pacientes que necesitan este tipo de opciones alternativas y tempranas".

"Estos prometedores resultados del estudio PSMAfore podrían cambiar el paradigma del tratamiento del cáncer de próstata avanzado al permitir a los pacientes evitar o retrasar potencialmente la quimioterapia basada en taxanos, que conlleva una gran carga de efectos secundarios", ha afirmado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo y director global de Desarrollo en Oncología en Novartis. "Si bien continúa la recopilación de datos sobre la supervivencia global, la consistencia del beneficio observado en otros criterios de valoración de eficacia clínicamente significativos, junto con una mejor calidad de vida y un perfil de seguridad favorable, muestran el potencial de Pluvicto para pacientes con CPRCm que no han sido tratados previamente con taxanos".

El estudio cumplió su objetivo primario de SLPr2 con una reducción del 59% en el riesgo de progresión de la enfermedad radiológica en pacientes con Pluvicto, en comparación con un cambio en el ARPI1. Utilizando un corte de datos con una mediana de 8,6 meses de seguimiento más prolongado del estudio, se realizó un análisis actualizado de la SLPr (HR del 0,43; IC del 95%: 0,33, 0,54) que demostró un beneficio clínico consistente en pacientes con Pluvicto, en comparación con un cambio en el ARPI de más del doble del tiempo hasta la progresión radiográfica de la enfermedad (12,0 meses frente a 5,6 meses de mediana)1.

Los pacientes que recibieron Pluvicto también mostraron una mejor calidad de vida, manteniendo su puntuación total FACT-P durante 3 meses más, en comparación con el cambio en el ARPI (7,5 frente a 4,3 meses), con un retraso en el empeoramiento del dolor (BPI-SF) de 5,0 frente a 3,7 meses1. Otros criterios de valoración de eficacia clínicamente significativos también favorecieron a Pluvicto, siendo una disminución en el PSA de al menos el 50% >2,5 veces más frecuente con Pluvicto que con un cambio en el ARPI1.

En el segundo análisis intermedio de la SG con el 45% de los eventos, el análisis de SG con ajuste cruzado preespecificado demostró un hazard ratio del 0,80 (IC del 95%: 0,48, 1,33)1. El análisis de la SG por intención de tratar no ajustado presentó confusión, ya que el 84% de los pacientes que discontinuaron ARPI debido a la progresión radiográfica pasaron a recibir Pluvicto1. El estudio continuará evaluando la SG y se espera que el próximo análisis intermedio de la SG se realice en 2024.

El estudio demostró un perfil de seguridad favorable con 6 ciclos de Pluvicto1:

a En pacientes que experimentaron ≥1 acontecimiento adverso.

Los AA de todos los grados notificados con más frecuencia para Pluvicto fueron principalmente de grado 1-2 e incluyeron sequedad de boca (57,3%), astenia (31,7%), náuseas (31,3%), anemia (24,2%) y fatiga (22,9%)1.

 

Actualmente, los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata metastásico presentan una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente el 30%3 y sigue existiendo una necesidad urgente de opciones terapéuticas para los pacientes que presentan progresión de la enfermedad a pesar del estándar de tratamiento actual4-7.

 

*Pluvicto cumplió con su objetivo primario de SLPr en el análisis primario en base a los acontecimientos de SLPr confirmados centralmente con un corte de datos en octubre de 20221. El análisis exploratorio actualizado de la SLPr se basó en los últimos datos de corte de junio de 2023 y solo fue nominalmente significativo1.

 

Acerca del estudio PSMAfore

 

PSMAfore (NCT04689828) es un estudio abierto de Fase III, multicéntrico, aleatorizado en una proporción 1:1 que evalúa la eficacia y seguridad de Pluvicto® en comparación con un cambio en ARPI (abiraterona o enzalutamida) en pacientes con CPRCm con PSMA positivo que no han sido tratados previamente con taxanos8. Los pacientes reclutados deben haber progresado solo una vez después de recibir un ARPI (abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida)8.

 

A los pacientes aleatorizados al cambio en el grupo ARPI se les permitió cruzar para recibir Pluvicto tras la confirmación de la progresión radiográfica mediante una revisión central independiente y ciega (BICR, por sus siglas en inglés). El estudio reclutó a 469 participantes8.

 

El objetivo primario es la SLPr, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica según criterios RECIST v1.1 modificados por el PCWG3 (evaluados por una revisión BICR) o la muerte8. El objetivo secundario clave de la SG se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa8. El análisis de la SG con ajuste cruzado preespecificado se realizó utilizando el modelo del tiempo de fallo estructural conservador del rango (RPSFT, por sus siglas en inglés) para ajustar el cruce8.

 

Acerca de Pluvicto® [lutecio (177Lu) vipivotide tetraxetan]

Pluvicto® es una terapia con radioligandos (TRL) intravenosa que combina un compuesto dirigido (un ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva, en este caso lutecio-177)9,10. Después de la administración en el torrente sanguíneo, Pluvicto® se une a las células diana, incluyendo las células de cáncer de próstata que expresan PSMA, una proteína transmembrana9,10. Una vez unidas, las emisiones de energía del radioisótopo dañan las células diana y las células circundantes, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular10.

 

Pluvicto® está aprobado en EE. UU., la UE y otros países para tratar a pacientes adultos con un tipo de cáncer avanzado denominado CPRCm con PSMA positivo y que ya han sido tratados previamente con otros tratamientos contra el cáncer (ARPI y quimioterapia basada en taxanos)11-15. Estas decisiones regulatorias están respaldadas por los resultados del estudio pivotal VISION de Fase III, en el que Pluvicto cumplió los objetivos primarios de SG y

SLPr, reduciendo el riesgo de muerte en un 38% y el riesgo de progresión radiológica o muerte en un 60%, en comparación con el estándar de tratamiento9.

Como parte de nuestro objetivo de abordar etapas más tempranas de la enfermedad, disponemos de dos estudios de Fase III adicionales para evaluar Pluvicto en líneas de tratamiento anteriores para el cáncer de próstata con PSMA positivo: Actualmente, PSMAddition (NCT04720157) está en curso en el escenario metastásico sensible a hormonas y PSMA-DC (NCT05939414) está en preparación en el escenario oligometastásico. Para información adicional sobre estos estudios, consulte www.clinicaltrials.gov.

Novartis y el cáncer de próstata

Con más de 1,4 millones de nuevos casos y 375.000 muertes solo en 2020, el cáncer de próstata es el cáncer diagnosticado con más frecuencia en hombres en 112 países (más de la mitad del mundo)16.

En Novartis, estamos aprovechando la innovación de nuestros científicos de primera clase mundial, colaboraciones estratégicas y uno de los proyectos más competitivos del sector para explorar el potencial de nuevas terapias dirigidas y plataformas de medicina de precisión para abordar las principales necesidades no cubiertas en el cáncer de próstata.

Nuestro objetivo es reducir la carga global de enfermedades, prolongar la vida de los pacientes con cáncer de próstata y elevar los estándares de tratamiento actuales.

Novartis y la terapia con radioligandos

Novartis está reimaginando el tratamiento del cáncer con la terapia con radioligandos (TRL) para pacientes con cánceres avanzados. Al aprovechar el poder de los átomos radiactivos y aplicarlo a los cánceres avanzados, la terapia con radioligandos (TRL) teóricamente puede administrar radiación a las células diana en cualquier parte del organismo17,18.

Novartis está investigando una amplio portafolio de RLT, explorando nuevos isótopos, ligandos y terapias combinadas para ir más allá de los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) y el cáncer de próstata, y abarcar el cáncer de mama, colon, pulmón y páncreas.

Novartis ha consolidado experiencia global, una cadena de suministro especializada y capacidades de fabricación en toda su red de centros de producción de TRL. Para satisfacer la creciente demanda de nuestra plataforma TRL, hemos ampliado nuestras capacidades de producción de TRL en Millburn, Nueva Jersey (EE. UU.), Zaragoza (España) e Ivrea (Italia), y disponemos de una nueva instalación de última generación en Indianápolis, Indiana (EE. UU.), cuya apertura está prevista en los próximos meses, pendiente de aprobación por parte de la Food and Drug Administration (FDA). De EE. UU. Estamos evaluando continuamente oportunidades adicionales para ampliar la capacidad en todo el mundo.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

 

1. Novartis Data on File.

2. Novartis. Press release. Novartis Pluvicto™ shows statistically significant and clinically meaningful radiographic progression-free survival benefit in patients with PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. December 5, 2022. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-shows-statistically-significant-and-clinically-meaningful-radiographic-progression-free-survival-benefit-patients-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer

3. American Cancer Society (ACS). Survival Rates for Prostate Cancer. Accessed October 2022. https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.

4. de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102. doi:10.1056/NEJMoa1911440.

5. de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, et al. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(26):2506-2518. doi:10.1056/NEJMoa1911206.

6. Komura K, Fujiwara Y, Uchimoto T, et al. Comparison of Radiographic Progression-Free Survival and PSA Response on Sequential Treatment Using Abiraterone and Enzalutamide for Newly Diagnosed Castration-Resistant Prostate Cancer: A Propensity Score Matched Analysis from Multicenter Cohort. J Clin Med. 2019;8(8):1251. Published 2019 Aug 19. doi:10.3390/jcm8081251.

7. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502-1512. doi:10.1056/NEJMoa040720.

8. Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828.

9. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103. doi:10.1056/NEJMoa2107322.

10. University of Chicago Medicine. Lutetium-177 PSMA Therapy for Prostate Cancer (Pluvicto). Accessed October 3, 2023. https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/prostate-cancer/treatment/lutetium-177-psma-therapy-for-prostate-cancer

11. Pluvicto [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.

12. Pluvicto [Summary of Product Characteristics]. EMA. 2022

13. Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.

14. Pluvicto [Summary of Product Characteristics]. Great Britain. 2022.

15. Swissmedic. Pluvicto® und Pluvicto® CA Injektions-/Infusionslösung i.v. (Lutetium(177Lu)-vipivotid-Tetraxetan). Accessed October 3, 2023. https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/humanarzneimittel/authorisations/new-medicines/pluvicto-pluvicto-ca-inj-inf-lsg-iv.html

16. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.

17. Jadvar H. Targeted Radionuclide Therapy: An Evolution Toward Precision Cancer Treatment [published correction appears in AJR Am J Roentgenol. 2017 Oct;209(4):949]. AJR Am J Roentgenol. 2017;209(2):277-288. doi:10.2214/AJR.17.18264.

18. Jurcic JG, Wong JYC, Knoc SJ, et al. Targeted radionuclide therapy. In: Tepper JE, Foote RE, Michalski JM, eds. Gunderson & Tepper’s Clinical Radiation Oncology. 5th ed. Elsevier, Inc. 2021;71(3):209-249.

 

 

Fuente: Tinkle