Tagrisso (osimertinib) de AstraZeneca, combinado con quimioterapia, ha sido aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (mEGFR).
La aprobación se produjo tras una revisión prioritaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y se basó en los resultados del ensayo de fase III FLAURA2, publicados en The New England Journal of Medicine. Osimertinib combinado con quimioterapia redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38% en comparación con osimertinib en monoterapia, que es el tratamiento estándar de primera línea (hazard ratio [HR] 0,62; intervalo de confianza [IC] del 95% 0,49-0,79; p<0,0001). La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación de los investigadores fue de 25,5 meses para los pacientes tratados con osimertinib más quimioterapia, lo que supone una mejora de 8,8 meses frente a la monoterapia con osimertinib (16,7 meses).
Los resultados de la SLP de la Revisión Central Independiente Ciega (BICR, por sus siglas en inglés) fueron coherentes con los resultados de la evaluación del investigador, mostrando una mediana de 29,4 meses de SLP con osimertinib más quimioterapia, una mejora de 9,5 meses con respecto a osimertinib en monoterapia (19,9 meses) (HR 0,62; IC 95% 0,48-0,80; p=0,0002).
Cada año se diagnostica cáncer de pulmón a más de 200.000 personas en Estados Unidos, y entre el 80 y el 85% de estos pacientes son diagnosticados de CPNM, la forma más común de cáncer de pulmón.1-3 Aproximadamente el 70% de las personas son diagnosticadas con CPNM avanzado.4 Además, alrededor del 15% de los pacientes con CPNM en Estados Unidos tienen una mutación del EGFR.5
Pasi A. Jänne, MD, PhD, oncólogo médico del Instituto Oncológico Dana-Farber e investigador principal del ensayo, declara que "esta aprobación basada en los resultados de FLAURA2 ofrece una nueva opción terapéutica a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación del EGFR. Ahora, al disponer de dos opciones basadas en osimertinib, los médicos pueden adaptar mejor el tratamiento a las necesidades de cada individuo y ayudar a garantizar el mejor resultado posible para cada paciente".
"Esta nueva opción de tratamiento puede retrasar adicionalmente la progresión de la enfermedad casi nueve meses, estableciendo un nuevo punto de referencia con el beneficio de supervivencia libre de progresión más prolongado notificado en el contexto avanzado de primera línea. Esta aprobación refuerza a osimertinib como una opción de tratamiento del cáncer de pulmón con mutación del EGFR, ya sea en monoterapia o en combinación con quimioterapia. Esta noticia es especialmente importante para las personas con peor pronóstico, incluyendo a los pacientes cuyo cáncer se ha extendido al cerebro y aquellos con mutaciones L858R", afirma Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología de AstraZeneca.
"Estamos muy contentos de ver este progreso en el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento personalizados para nuestra comunidad. Cuanto más podamos aplicar los tratamientos adecuados, a las personas adecuadas en el momento adecuado, mejores serán los resultados en los pacientes, un objetivo que compartimos todos", comenta Laurie Ambrose, presidenta y directora general de GO2 para el Cáncer de Pulmón.
“Esta aprobación supone un gran paso en nuestro objetivo de cronificar o curar el cáncer y eliminarlo como causa de muerte. Los resultados del estudio FLAURA2 para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación del EGFR son favorables y esperamos que se puedan beneficiar cada vez más pacientes de esta nueva opción”, dice Laura Colón, directora de Oncología de AstraZeneca España.
Los resultados de un análisis exploratorio preespecificado realizado en los pacientes del ensayo FLAURA2 con metástasis cerebral al inicio del estudio mostraron que osimertinib más quimioterapia redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en el sistema nervioso central (SNC) en un 42% en comparación con este tratamiento en monoterapia (HR 0,58; IC del 95%: 0,33-1,01), evaluado mediante BICR. A los dos años de seguimiento, el 74% de los pacientes tratados con osimertinib más quimioterapia no habían experimentado progresión de la enfermedad o muerte en el SNC frente al 54% de los pacientes tratados con este tratamiento en monoterapia.
Aunque los resultados de la supervivencia global (SG) siguen siendo inmaduros en el segundo análisis intermedio (41% de madurez), no se observó ninguna tendencia detrimental (HR 0,75; IC del 95%: 0,57-0,97). El ensayo sigue evaluando la SG como un objetivo secundario clave.
El perfil de seguridad de osimertinib combinado con quimioterapia fue en general aceptable y coherente con los perfiles establecidos de los medicamentos individuales. Las tasas de eventos adversos (EA) fueron mayores en el grupo de osimertinib más quimioterapia, debido a EA bien caracterizados relacionados con la quimioterapia. Las tasas de discontinuación de osimertinib por EA fueron bajas en ambos brazos del ensayo (11% en osimertinib más quimioterapia y 6% en monoterapia).
En diciembre de 2023, osimertinib con quimioterapia se añadió a las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la NCCN (NCCN Guidelines®) como régimen recomendado de categoría 1 para pacientes con CPNM cuyos tumores presentan deleción del exón 19 del EGFR o mutación del exón 21 L858R, basándose en los datos de FLAURA2.6
La solicitud de autorización de los EE.UU. se examinó en el marco del Proyecto Orbis, que ofrece un sistema de presentación y examen simultáneos de medicamentos oncológicos entre los socios internacionales participantes. Como parte del Proyecto Orbis, osimertinib en combinación con quimioterapia también está siendo revisado por las autoridades regulatorias de Australia, Canadá y Suiza. También se están estudiando solicitudes de autorización en otros países sobre la base de los resultados de FLAURA2.
Osimertinib está aprobado como monoterapia en más de 100 países, entre ellos Estados Unidos9, la Unión Europea10, China y Japón. Las indicaciones aprobadas incluyen el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM mEGFR localmente avanzado o metastásico, CPNM EGFR T790M con mutación positiva localmente avanzado o metastásico, y el tratamiento adyuvante del CPNM mEGFR en estadio inicial.
Como parte del compromiso continuo de AstraZeneca para tratar a los pacientes con cáncer de pulmón en la fase más temprana posible, este medicamento también se está investigando en el ámbito neoadyuvante en el ensayo de fase III NeoADAURA11, cuyos resultados se esperan para finales de este año, y en el ámbito adyuvante resecable en fase temprana en el ensayo de fase III ADAURA212.
Notas
Cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer, tanto en hombres como en mujeres, y representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer.7 Esta enfermedad se divide principalmente en cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de pulmón microcítico.2 La mayoría de los pacientes con CPNM son diagnosticados con la enfermedad avanzada.4
Los pacientes con CPNM mEGFR son especialmente sensibles al tratamiento con un inhibidor de la EGFR-tirosina quinasa (EGFR-TKI), que bloquea las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento de las células tumorales.8
FLAURA213
FLAURA2 es un ensayo de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico y global para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM mEGFR localmente avanzado (estadio IIIB-IIIC) o metastásico (estadio IV). Los pacientes fueron tratados con osimertinib 80 mg una vez al día en comprimidos orales con la adición de quimioterapia (pemetrexed (500 mg/m2) más cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC5) cada tres semanas durante cuatro ciclos, seguidos deosimertinib con mantenimiento de pemetrexed cada tres semanas.
En el ensayo participaron 557 pacientes de más de 150 centros de más de 20 países (EE.UU., Europa, Sudamérica y Asia). El criterio de valoración principal es la SLP. El ensayo está en curso y seguirá evaluando el criterio de valoración secundario de la SG.
Osimertinib
Es un EGFR-TKI irreversible de tercera generación con actividad clínica demostrada en el CPNM, y contra las metástasis en el SNC. Este medicamento (40 mg y 80 mg comprimidos orales una vez al día) se ha utilizado para tratar a más de 800.000 pacientes en todas sus indicaciones en todo el mundo y AstraZeneca continúa explorando este fármaco como tratamiento para pacientes en diferentes estadios de CPNM mEGFR.
Existen numerosas pruebas que respaldan el uso de este tratamiento en el CPNM mEGFR. Osimertinib es una terapia dirigida que mejora los resultados de los pacientes tanto en estadio inicial de la enfermedad, según el ensayo de fase III ADAURA, como en estadio avanzado, según el ensayo de fase III FLAURA y el ensayo de fase III FLAURA2.
La compañía también está investigando formas de abordar los mecanismos tumorales de resistencia a través de los ensayos de fase II SAVANNAH y ORCHARD, y el ensayo de fase III SAFFRON, que prueban osimertinib más savolitinib, un TKI MET oral, así como otros posibles medicamentos nuevos.
Referencias:
1. ASCO. Lung Cancer - Non-Small Cell: Introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/types-treatment. Último acceso febrero 2024.
2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Disponible en: https://lungevity.org/for- patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer.
Accessed February 2024.
3. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Disponible en: https://www.cancer.org/ cancer/lung-cancer/about/what-is.html#:~:text=About%2080%25%20to%2085%25%20of,(outlook)%20are%20often%20similar
Último acceso febrero 2024.
4. Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
5. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
6. NCCN, National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®). Referencia autorizada de las Guías de práctica clínica en oncología de la NCCN (NCCN Guidelines®) para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, versión 1.2024.© National Comprehensive Cancer Network, Inc. [2024]. Todos los derechos reservados.
Último acceso febrero 2024. Para consultar la versión más reciente y completa de la guía, visite en línea NCCN.org. La NCCN no ofrece garantías de ningún tipo en relación con su contenido, uso o aplicación y declina toda responsabilidad por su aplicación o uso en cualquier forma.
7. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf
Último acceso febrero 2024.
8. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
9. Osimertinib, Food & Drugs Administration. Disponible en: https://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208065s025lbl.pdf
Último acceso: febrero de 2024
10. Ficha Técnica Osimertinib, European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tagrisso
Último acceso: febrero de 2024
11. Neoadjuvant osimertinib with/without chemotherapy versus chemotherapy alone for EGFR-mutated resectable non-small-cell lung cancer: NeoADAURA. US National Library of Medicines. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34278827/
Último acceso: febrero de 2024
12. A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib in Participants With EGFRm Stage IA2-IA3 NSCLC Following Complete Tumour Resection (ADAURA2). US National Library of Medicines.
Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05120349
Último acceso: febrero de 2024
13. A Study of Osimertinib With or Without Chemotherapy as 1st Line Treatment in Patients With Mutated Epidermal Growth Factor Receptor Non-Small Cell Lung Cancer (FLAURA2) (FLAURA2). US National Library of Medicines. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04035486
Último acceso: febrero de 2024
14. AstraZeneca en Oncología. Disponible en: https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/oncologia.html
Último acceso: febrero de 2024
Fuente: Atrevia