Los resultados positivos del ensayo de fase III LAURA mostraron que Tagrisso (osimertinib) de AstraZeneca demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) irresecable en estadio III con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (mEGFR) tras quimiorradioterapia (QRT) en comparación con placebo tras QRT.

Los datos de supervivencia global (SG) mostraron una tendencia favorable para este medicamento, aunque los datos no estaban maduros en el momento de realizar este análisis. El ensayo seguirá evaluando la SG como objetivo secundario.

Se calcula que cada año se diagnostica cáncer de pulmón a 2,4 millones de personas en todo el mundo, y que entre el 80 y el 85% de los pacientes son diagnosticados de CPNM, la forma más frecuente de cáncer de pulmón.^1-3 Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con CPNM en EE. UU. y Europa, y el 30-40% de los pacientes en Asia, presentan mutaciones del EGFR.^4-7 Más de uno de cada seis pacientes con CPNM son diagnosticados de enfermedad no resecable en estadio III (15%).⁸

En palabras del Dr. Suresh Ramalingam, Director Ejecutivo del Instituto Oncológico Winship de la Universidad Emory de Atlanta (EE.UU.) e investigador principal del ensayo, "estos resultados representan un gran avance para los pacientes con cáncer de pulmón con mutación del EGFR en estadio III que tienen una alta propensión a la progresión temprana y a la diseminación al cerebro, y en los que no se dispone de terapia dirigida. LAURA mostró que el fármaco puede proporcionar un beneficio clínico y podría convertirse en opción de tratamiento dirigido para pacientes con enfermedad en estadio III.

Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca, afirma que "estos resultados del ensayo LAURA en este contexto de cáncer de pulmón precoz potencialmente curable afianzan aún más a este fármaco como la terapia de referencia para el cáncer de pulmón con mutación del EGFR. Estos datos, junto con los de ADAURA, refuerzan la necesidad imperiosa de diagnosticar y tratar a los pacientes con cáncer de pulmón lo antes posible".

Para Laura Colón, directora de Oncología de AstraZeneca España,  estos resultados muestran el compromiso de AstraZeneca para traer soluciones terapéuticas en necesidades médicas no cubiertas en todas las etapas de la enfermedad. Nuestro objetivo es cronificar o curar el cáncer y eliminarlo como causa de muerte, y para ello ofrecemos nuestro apoyo a los profesionales sanitarios y a todo el entorno clínico que está involucrado a la hora de mejorar el diagnóstico a la vez que investigamos todas las alternativas que nos acerquen a este objetivo”.  

La seguridad y tolerabilidad del medicamento en el ensayo LAURA fueron coherentes con su perfil conocido y no se notificaron nuevos problemas de seguridad con el tratamiento de mantenimiento con osimertinib tras la QRT. Además, osimertinib más quimioterapia fue aprobado recientemente en EE.UU. sobre la base del ensayo de fase III FLAURA2.⁹

Como parte del compromiso continuo de AstraZeneca de tratar a los pacientes con cáncer de pulmón lo antes posible, este fármaco también se está investigando en el contexto neoadyuvante en el ensayo de fase III NeoADAURA¹⁰ , cuyos resultados se esperan para finales de este año, y en el contexto adyuvante resecable en fase temprana en el ensayo de fase III ADAURA2¹¹

Notas

Cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer, tanto en hombres como en mujeres, y es responsable de aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer.¹ El cáncer de pulmón se divide a grandes rasgos en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer de pulmón microcítico.² La mayoría de los pacientes con CPNM son diagnosticados con enfermedad avanzada.⁶

Los pacientes con CPNM mEGFR son especialmente sensibles al tratamiento con un inhibidor de la EGFR-tirosina quinasa (EGFR-TKI), que bloquea las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento de las células tumorales.¹²

LAURA¹³

LAURA es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y global de fase III en pacientes con CPNM mEGFR en estadio III irresecable cuya enfermedad no ha progresado tras una QRT definitiva basada en platino. Los pacientes fueron tratados con osimertinib 80 mg una vez al día en comprimidos orales hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de discontinuación. Tras la progresión, los pacientes del brazo placebo pudieron ser tratados con el medicamento.

En el ensayo participaron 216 pacientes en más de 145 centros de más de 15 países, incluidos EE. UU., Europa, Sudamérica y Asia. Este es el análisis del objetivo principal de la SLP. El ensayo está en curso y seguirá evaluando el objetivo secundario de la SG.

Osimertinib

Es un EGFR-TKI irreversible de tercera generación con actividad clínica demostrada en el CPNM, incluso contra las metástasis en el sistema nervioso central. El fármaco (40 mg y 80 mg comprimidos orales una vez al día) se ha utilizado para tratar a más de 800.000 pacientes en todas sus indicaciones en todo el mundo, y AstraZeneca sigue explorando el fármaco como tratamiento para pacientes en múltiples estadios de CPNM EGFRm.

Este medicamento está aprobado como monoterapia en más de 100 países, incluidos EE.UU.¹⁴, la UE¹⁵, China y Japón. Se trata del tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM mEGFR localmente avanzado o metastásico, CPNM EGFR T790M con mutación positiva localmente avanzado o metastásico, y tratamiento adyuvante del CPNM mEGFR en estadios tempranos (IB, II y IIIA), en los que ha demostrado recientemente un beneficio estadística y clínicamente significativo para la SG.

Osimertinib ha demostrado un perfil de eficacia favorable en pacientes tanto en el estadio inicial de la enfermedad, según el ensayo de fase III ADAURA, como en el estadio avanzado, según el ensayo de fase III FLAURA y el ensayo de fase III FLAURA2.

La compañía también está investigando formas de abordar los mecanismos tumorales de resistencia mediante los ensayos de fase II SAVANNAH y ORCHARD, y el ensayo de fase III SAFFRON, que prueban osimertinib más savolitinib, un TKI MET oral, así como otros posibles medicamentos nuevos.

Referencias:

1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Disponible en: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and- lung-fact-sheet.pdf. Último acceso febrero 2024.

2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Disponible en: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Último acceso febrero 2024

3. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html#:~:text=About%2080%25%20to%2085%25%20of,(outlook)%20are%20often%20similar. Último acceso febrero 2024.

4. Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.

5. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

6. Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).

7. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. 

8. Cerner CancerMPact database. Último acceso octubre 2023.

9. FDA approves osimertinib with chemotherapy for EGFR-mutated non-small cell lung cancer. US Food & Drug Administration. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-chemotherapy-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer. Último acceso: febrero de 2024

10. Neoadjuvant osimertinib with/without chemotherapy versus chemotherapy alone for  EGFR-mutated resectable non-small-cell lung cancer: NeoADAURA. US National Library of Medicines. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34278827/. Último acceso: febrero de 2024

11. A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib in Participants With EGFRm Stage IA2-IA3 NSCLC Following Complete Tumour Resection (ADAURA2). US National Library of Medicines. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ study/NCT05120349. Último acceso: febrero de 2024

13. A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA). National Library of Medicine. Disponible en: https:// clinicaltrials.gov/study/NCT03521154. Último acceso: febrero de 2024

14. Osimertinib, Food & Drugs Administration. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/208065s025lbl.pdf. Último acceso: febrero de 2024

15. Ficha Técnica Osimertinib, European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tagrisso. Último acceso: febrero de 2024

16. AstraZeneca en Oncología. Disponible en: https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/oncologia.html. Último acceso: febrero de 2024

Fuente: Atrevia