Almirall, S.A. (ALM:MC) y Forest Laboratories, Inc. (NYSE:FRX) han anunciado resultados preliminares positivos de un ensayo clínico pivotal de fase III, de seis meses de duración, que evalúa la eficacia y la seguridad de dos combinaciones de dosis fija de bromuro de aclidinio (LAMA) y fumarato de formoterol (LABA) utilizando el inhalador Genuair® de Almirall (Pressair™ en los Estados Unidos) dos veces al día.

Ambas combinaciones de aclidinio/formoterol (400/6mcg y 400/12mcg dos veces al día) han demostrado mejoras estadísticamente significativas en las dos variables principales: el cambio respecto a los valores basales del VEMS valle pre-dosis matutina frente a formoterol 12mcg y el VEMS una hora post-dosis al compararlo con aclidinio 400mcg evaluadas en la semana 24 (p<0.01 y p≤0.0001, respectivamente). Además ambos grupos de tratamiento (400/6mcg y 400/12mcg)  también mostraron mejoras estadísticamente significativas frente a placebo en sendas variables (p<0.0001 en ambos casos).

Ambos grupos de tratamiento con las combinaciones a dosis fijas fueron bien tolerados en este estudio. Los eventos adversos más frecuentes (incidencia mayor o igual a 3% y reportados más frecuentemente con el aclidinio / formoterol que con placebo) fueron nasofaringitis (7,9% en la dosis de 400/6mcg, 7,8% para  en la dosis de 400/12mcg y 7,2% en placebo) y dolor de espalda (3,4% en 400/6mcg y 4,7% en 400/12mcg y 4,6% en el grupo placebo).

En las próximas semanas se esperan resultados de otro ensayo pivotal de fase III. La finalización con éxito del segundo ensayo clínico, en combinación con los resultados positivos de este estudio, apoyarían nuestra intención de iniciar los trámites regulatorios para su registro en EEUU y Europa.  

“Esperamos que esta novedosa combinación de aclidinio/formoterol ofrezca a los pacientes con EPOC una nueva opción terapéutica. Además de una eficacia superior observada en este estudio, su perfil de seguridad ha sido comparable al del placebo”, señaló Bertil Lindmark, Director Científico Operativo de Almirall. “De hecho, estos resultados positivos han confirmado el potencial de Almirall para construir una franquicia respiratoria mundial innovadora en torno a nuestro dispositivo Genuair® y bromuro de aclidinio (Eklira®/Bretaris®)”.

 “Al haber alcanzado con éxito las variables principales en este estudio pivotal, hemos demostrado que se puede alcanzar una mejora superior en la función pulmonar combinando dos broncodilatadores ya consolidados con modos de acción complementarios”, señaló el Dr. Marco Taglietti, Presidente de Forest Research Institute. “Aclidinio/formoterol puede contribuir al éxito de la franquicia respiratoria de Forest, que incluye TudorzaTM PressairTM (bromuro de aclidinio 400 mcg), como una opción de tratamiento para los pacientes con EPOC que podrían beneficiarse de un efecto broncodilatador adicional”.

El estudio de fase III 

ACLIFORM/COPD (ACLIdinium/FORMoterol combination for Investigative use in the treatment of moderate to severe COPD) es un ensayo randomizado, a doble ciego, de 24 semanas de duración para evaluar las combinaciones de dosis fija 400/6 mcg y 400/12 mcg de bromuro de aclidinio y fumarato de formoterol comparado con bromuro de aclidinio 400 mcg, fumarato de formoterol 12 mcg y placebo administrados dos veces al día en el inhalador Genuair®/Pressair™ en 1.729 pacientes con EPOC moderada a grave, en 22 países incluyendo Europa, Corea y Sudáfrica.

En la variable del cambio respecto a los valores basales del VEMS valle pre-dosis matutina en la semana 24, ambas dosis (aclidinio/formoterol 400/6mcg y 400/12mcg) demostraron mejoras estadísticamente significativas en comparación con formoterol 12mcg (53 ml y 85 ml, respectivamente) y respecto a placebo (111mL y 143mL, respectivamente). En la segunda variable principal del VEMS una hora post-dosis, también en la semana 24, aclidinio/formoterol 400/6mcg y 400/12 mcg demostraron mejoras estadísticamente significativas en comparación con aclidinio 400 mcg (69 ml y 125 ml, respectivamente) y placebo (244mL y 299mL, respectivamente).

Los resultados completos de este estudio se presentarán en futuras reuniones científicas.

La combinación de aclidinio/formoterol 
Bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol (400/6 mcg y 400/12 mcg) son combinaciones de dosis fija de dos broncodilatadores de acción prolongada ya aprobados, con perfiles farmacodinámicos similares y distintos mecanismos de acción. El bromuro de aclidinio es un antagonista anticolinérgico o muscarínico de acción prolongada (LAMA) que produce broncodilatación al inhibir el receptor muscarínico M3 en el músculo liso de las vías respiratorias. El fumarato de formoterol es un agonista beta de acción prolongada (LABA) que estimula los receptores B2 del músculo liso bronquial produciendo broncodilatación. Tanto el bromuro de aclidinio (TudorzaTM/Eklira®) como el fumarato de formoterol están aprobados para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC en los Estados Unidos y Europa.

Aclidinio/formoterol se administró utilizando el inhalador de polvo seco multidosis, Genuair® (PressairTM  en los Estados Unidos), que dispensa 60 dosis de bromuro de aclidinio/formoterol en polvo para inhalación. El inhalador Genuair®/PressairTM tiene una ventana de control coloreada que confirma la inhalación correcta de la dosis completa y un indicador de dosis para que el paciente sepa aproximadamente cuántas dosis le quedan en el dispositivo. El inhalador Genuair®/PressairTM está aprobado en Europa y los Estados Unidos para la administración de Eklira®/TudorzaTM.

Aclidinio/formoterol combina dos broncodilatadores eficaces con mecanismos de acción complementarios y se está evaluando como un posible tratamiento para pacientes con EPOC que podrían beneficiarse de dos broncodilatadores administrados en un único inhalador multidosis.

Fuente: Ketchum Pleon