Los últimos datos presentados en la 65ª reunión anual de la Academia Americana de Neurología (AAN, por sus siglas en inglés) han sido revisados en la jornada ‘Gilenya® al Día’, un encuentro organizado por Novartis en Zaragoza con el objetivo de “dar a conocer los nuevos avances sobre el tratamiento de la Esclerosis Múltiple (EM) presentados en la AAN, para que todos los neurólogos interesados en esta patología puedan conocer, de primera mano, los avances y novedades en los tratamientos antes de publicarse”, según ha declarado la Dra. Cristina Íñiguez, médico del Servicio de Neurología del Hospital Clínico de Zaragoza.

Según estos datos, Gilenya® (fingolimod), la única terapia oral aprobada para el tratamiento de las formas de EM con recidivas, reduce significativa y consistentemente la tasa de pérdida de volumen cerebral. Estos datos también refuerzan el perfil de seguridad y eficacia del fármaco en pacientes tratados hasta cuatro años y revelan que fingolimod redujo la tasa anualizada de brotes entre subgrupos importantes.

En relación a los temas tratados en el encuentro, la Dra. Íñiguez ha destacado que “además de las últimas novedades sobre la tasa de pérdida de volumen cerebral y los perfiles de seguridad y eficacia de Gilenya®, aspectos importantes de la reunión, también se ha aprovechado el encuentro para presentar el diseño de dos nuevos ensayos: El primero, un nuevo ensayo en fase III con fingolimod en EM primaria progresiva. Este ensayo ha generado grandes esperanzas en los neurólogos dedicados a esta patología, ya que en el momento actual no se dispone de ningún tratamiento para esta forma de la enfermedad. El segundo, con siponimod en EM secundaria progresiva, también es muy interesante ya que por el momento tampoco se dispone de tratamiento”.

Los datos muestran una reducción consistente en la tasa de pérdida de volumen cerebral

En un nuevo análisis de más de 3.600 pacientes de tres grandes estudios de fase III (TRANSFORMS, FREEDOMS y FREEDOMS II) Gilenya® mostró una reducción significativa en la tasa de pérdida de volumen cerebral vs. un comparador – consistente con resultados notificados previamente. En el estudio TRANSFORMS durante un año, Gilenya® redujo la tasa de pérdida de volumen cerebral en un 32% (p<0,001) en comparación con Avonex® (interferón beta-1a IM), un tratamiento inyectable habitualmente prescrito. Durante dos años, Gilenya® redujo la tasa de pérdida de volumen cerebral en comparación con placebo en un 35% (p<0,001) en el estudio FREEDOMS, y en un 33% (p<0,001) en el estudio FREEDOMS II, respectivamente.

En palabras de la Dra. Sara Llufriu, miembro del equipo Neuroinmunología clínica y experimental del IDIBAPS- Hospital Clínic, “los últimos datos de los estudios en fase III han ampliado las evidencias acerca del efecto positivo que Gilenya® ejerce a nivel central”. Según la Dra. Llufriu, “investigaciones en el ámbito pre-clínico han demostrado que fIngolimod actúa sobre los receptores S1P1, presentes en células neurales, principalmente en astrocitos, evitando algunas de las consecuencias negativas que se producen en la EM por los mecanismos en que intervienen estos receptores”. Y ha añadido que “de forma importante, también se ha visto que en modelos in vitro, fIngolimod puede propiciar la supervivencia, diferenciación y producción de mielina de las células progenitoras de oligodendrocitos, hecho que contribuye a la remielinizacion. Este puede ser un proceso importante para mejorar la discapacidad de los pacientes con EM”

Los datos de estos estudios en fase III también demuestran que el volumen cerebral, al inicio, se correlaciona de forma consistente con el nivel de gravedad y discapacidad de la enfermedad. Un volumen cerebral más bajo se asocia con enfermedad y discapacidad más grave, mientras que un volumen cerebral más elevado se correlaciona con niveles menos graves. Asimismo, los marcadores tradicionales de actividad de la enfermedad (como los recuentos de lesiones de IRM) al inicio fueron factores predictivos de la tasa de pérdida de volumen cerebral durante dos años.

Nuevos resultados destacan la consistente eficacia y el perfil de seguridad de Gilenya® a largo plazo

De forma separada, un reciente análisis de subgrupos (n=1083) del FREEDOMS II, el tercer gran estudio de fase III de Gilenya®, avala la conocida eficacia del tratamiento con fingolimod. Específicamente, los resultados demuestran que Gilenya® reduce de forma consistente la tasa anualizada de brotes en comparación con el placebo en los pacientes con EM remitente-recurrente, en todos los grupos de género, edad, tratamiento anterior, y actividad basal de la enfermedad.

Según el Dr. Manuel Murie, médico especialista del Departamento de Neurología y director de la Unidad de Neurorrehabilitación de la Clínica Universidad de Navarra y Presidente de la Sociedad Española de Neurorrehabilitación (SENR), “desde la introducción de Gilenya® se ha conseguido una disminución en el número de brotes de la enfermedad de forma significativa respecto a los fármacos de primera línea. Esta reducción se consigue independientemente de la edad, sexo, lo activa que se la enfermedad y la existencia o no de tratamientos previos. Además, también se ha conseguido reducir la discapacidad y el daño cerebral como consecuencia de la enfermedad. En resumen, podemos decir que los resultados obtenidos de los últimos tres grandes ensayos clínicos ofrecen resultados consistentes en cuanto a la eficacia de Gilenya®.

Los nuevos datos de la extensión del FREEDOMS II (n=632) refuerzan el conocido perfil de seguridad de Gilenya® en pacientes tratados hasta cuatro años. Más de ocho de cada diez pacientes (83%) completaron el estudio de extensión, que no identificó problemas de seguridad inesperados. En palabras del Dr. Agustín Oterino, médico del servicio de Neurología del Hospital Marqués de Valdecilla, “los últimos resultados de Gilenya® demuestran que se trata de un fármaco eficaz y seguro en el control de la EM, con un perfil de efectos adversos fácilmente manejable y asumible”.

Gilenya® fue autorizado en base al extenso programa de fase III en EM remitente-recurrente en el momento de la solicitud. Con una experiencia en ensayos clínicos (fase II y III) de siete años y más de dos años de uso en la práctica clínica habitual, existe una experiencia creciente de la eficacia y del perfil de seguridad a largo plazo de Gilenya® en más de 63.000 pacientes en todo el mundo. En este sentido, el Dr. Oterino afirma que “en las extensiones de los estudios pivotales se constata una incidencia de infecciones como se esperaba, con menos de un 2% de infecciones serias. Además, los últimos datos de Gilenya® también constatan que el efecto bradicardizante de fingolimod fue bien tolerado y sólo ocasionalmente (4/632 casos) obligó a la supresión del tratamiento”.

Por último, el Dr. Oterino ha añadido que “próximamente se iniciarán una serie de ensayos postautorización (EPAs) que pretenden incluir más de 13.000 pacientes, con una exposición de más de 9 años en un grupo importante de ellos. Asimismo se ha iniciado un registro de exposición a fingolimod en embarazadas que, de momento, sólo ha incluido a 13 mujeres, sin malformaciones en los fetos observados”

Nuevos resultados sobre BAF312 (siponimod)

Novartis también ha presentado nuevos resultados sobre BAF312 (siponimod), un modulador selectivo de los receptores S1P de los subtipos 1 y 5 (modulador S1P1, 5-R), en EM secundaria progresiva en fase de investigación, después de 12 meses. Además, también se han aportado nuevos detalles sobre el diseño del ensayo en fase III EXPAND que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BAF213 (siponimod) en pacientes con EMSP, un subtipo de EM para la que las opciones de tratamiento son limitadas. La gran mayoría (85%) de personas con EM recurrente-remitente pasará a EMSP; el 50% en un plazo de10 años desde el inicio de la enfermedad y el 90% en 25 años.

Los resultados iniciales del último estudio de determinación de dosis de fase II establecieron una relación de la respuesta a la dosis estadísticamente significativa. Además, el estudio reflejó que el tratamiento con BAF312 (siponimod), comparado con placebo, redujo las lesiones cerebrales observadas con RM en hasta un 80%. Las recidivas fueron poco frecuentes y se redujeron con el tratamiento (TAR con 2 mg 0,20 por 0,58 con placebo; p=0,044). Los datos también mostraron que BAF312 (siponimod) se toleró generalmente bien con un ajuste inicial de la dosis. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron cefaleas, bradicardia, mareos y nasofaringitis.

Acerca de Gilenya®
Gilenya® es la primera terapia oral autorizada para tratar las formas remitentes recurrentes de EM y la primera de una nueva clase de fármacos denominados moduladores del receptor de esfingosina 1 fosfato. Gilenya® actúa en los procesos inflamatorios implicados en el proceso de la enfermedad EM.

Los datos han demostrado una eficacia significativa de Gilenya® en la reducción de los brotes y un significativo descenso de la progresión de la discapacidad de seis meses sostenida a los cuatro años. Casi la mitad de los pacientes con Gilenya® estaban libres de enfermedad después de un año de tratamiento y en el estudio pivotal FREEDOMS, ocho de cada diez pacientes seguían en tratamiento a los dos años. Gilenya® es el único tratamiento oral que ha demostrado reducir de forma consistente la pérdida de volumen cerebral, el mejor factor predictivo de la discapacidad a largo plazo, caracterizado por imagen por resonancia magnética (IRM).

Gilenya® ha demostrado eficacia superior en comparación con Avonex® (interferón beta-1a IM), mostrando una reducción relativa del 52% en la tasa anualizada de brotes (variable principal) al cabo de un año, en un ensayo comparativo directo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente. En un análisis de subgrupos post hoc, Gilenya® reveló una reducción relativa del 61% en la tasa anualizada de brotes en comparación con interferón-beta-1a (IM) al cabo de 1 año en los subgrupos de pacientes con EM remitente-recurrente muy activa no respondedores al tratamiento con interferón.

Gilenya® es una licencia de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation.

Acerca de BAF312 (siponimod)

BAF312 (siponimod) es un fármaco en investigación de la cartera de esclerosis múltiple (EM) de Novartis. BAF312 es un modulador selectivo, oral, del receptor esfingosina 1-fosfato (S1P) subtipos 1 y 5 (S1P1, modulador 5R) con una semivida corta que provoca un lavado relativamente rápido (6 días). La corta semivida permite una rápida recuperación del recuento de linfocitos plasmáticos tras la interrupción del tratamiento. En el estudio de fase II BOLD, BAF312 demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable cuando se utilizaba un régimen de titulación inicial de la dosis al principio del tratamiento. Los efectos adversos más frecuentes  fueron cefaleas, bradicardia, mareos y nasofaringitis.

Fuente: Tinkle