Mensaje clave:

En este ensayo de fase III crucial, se evaluó la seguridad y eficacia de pembrolizumab en conjunción con quimiorradioterapia en pacientes recién diagnosticadas con cáncer cervical localmente avanzado de alto riesgo. La adición de pembrolizumab resultó en un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el placebo combinado con quimiorradioterapia (HR, 0.70; tasa de SLP a los 24 meses, 68% vs 57%). Después de un seguimiento medio de 17.9 meses, la mediana de SLP permaneció indeterminada en ambos grupos, sin disparidades estadísticamente notable en la supervivencia global mediana. Eventos adversos significativos, como hipotiroidismo, hipertiroidismo, leucopenia e hipocalemia, fueron más frecuentes en el grupo de pembrolizumab, aunque ninguno alcanzó una gravedad de grado 3 o superior. Estos hallazgos respaldan la incorporación de pembrolizumab en tándem con y posterior a la quimiorradioterapia como un medio para mejorar los resultados en pacientes con cáncer cervical.

RESUMEN

Antecedentes

Pembrolizumab ha demostrado eficacia en el cáncer cervical persistente, recurrente o metastásico. El efecto de la quimiorradioterapia podría ser mejorado por la inmunoterapia. En este ensayo de fase 3, evaluamos la eficacia y seguridad de agregar pembrolizumab a la quimiorradioterapia en el cáncer cervical localmente avanzado.

Métodos

En este ensayo clínico fase 3 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, adultos (de ≥18 años) en 176 centros médicos de 30 países con cáncer cervical localmente avanzado recién diagnosticado de alto riesgo fueron asignados al azar (1:1) utilizando un sistema de respuesta de voz interactiva con respuesta web integrada para recibir 5 ciclos de pembrolizumab (200 mg) o placebo cada 3 semanas más quimiorradioterapia, seguidos de 15 ciclos de pembrolizumab (400 mg) o placebo cada 6 semanas. La aleatorización fue estratificada por tipo de radioterapia externa planificada (radioterapia de intensidad modulada o terapia de arco volumétrico modulado vs radioterapia no de intensidad modulada o terapia de arco volumétrico no modulado), estadio del cáncer cervical en la evaluación inicial (estadio IB2-IIB positivo en ganglios según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia 2014 vs estadio III-IVA), y dosis total planificada de radioterapia (radioterapia externa más braquiterapia) (<70 Gy vs ≥70 Gy dosis equivalente en fracciones de 2 Gy). Los puntos finales primarios fueron la supervivencia libre de progresión según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1, evaluada por el investigador o por confirmación histopatológica de progresión de la enfermedad sospechada, y la supervivencia global. El análisis primario se realizó en la población de intención de tratar, que incluyó a todos los participantes asignados al azar. La seguridad se evaluó en la población según tratamiento recibido, que incluyó a todos los pacientes asignados al azar que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04221945, y está cerrado a nuevos participantes.

Hallazgos

Entre el 9 de junio de 2020 y el 15 de diciembre de 2022, 1060 participantes fueron asignados al azar a tratamiento, con 529 asignados al grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y 531 al grupo de placebo-quimiorradioterapia. En el corte de datos (9 de enero de 2023), el seguimiento medio fue de 17.9 meses (RIC 11.3–22.3) en ambos grupos de tratamiento. La mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó en ninguno de los grupos; las tasas a los 24 meses fueron del 68% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia frente al 57% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia. El cociente de riesgos (HR) para la progresión de la enfermedad o la muerte fue de 0.70 (IC del 95% 0.55–0.89, p=0.0020), cumpliendo con el objetivo primario especificado en el protocolo. La supervivencia global a los 24 meses fue del 87% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y del 81% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia (fracción de información 42.9%). El HR para la muerte fue de 0.73 (0.49–1.07); estos datos no han cruzado el límite de significancia estadística. Las tasas de eventos adversos de grado 3 o superior fueron del 75% en el grupo de pembrolizumab-quimiorradioterapia y del 69% en el grupo de placebo-quimiorradioterapia.

Interpretación

El pembrolizumab más quimiorradioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer cervical localmente avanzado de alto riesgo recién diagnosticado.

Referencia:

Prof Domenica Lorusso, Prof Yang Xiang, Prof Kosei Hasegawa, Prof Giovanni Scambia, Prof Manuel Leiva, Pier Ramos-Elias, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00317-9

Link: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00317-9/abstract