ViiV Healthcare se complace en anunciar que la FDA (Food and Drug Administration) ha aprobado en los EE.UU Tivicay® (dolutegravir) tabletas de 50 miligramos. Tivicay® es un inhibidor de la integrasa indicado, en combinación con otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento del VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos a partir de los 12 años y que tengan un peso superior a los 40 kilogramos (88 libras).

"Se trata de un hito muy importante para los pacientes y los científicos y equipos que desarrollaron Tivicay® que lo han llevado hasta este momento de la aprobación de la FDA. Estoy muy orgulloso de que estemos ayudando a las personas que viven con el VIH con esta nueva opción de tratamiento muy necesaria. La aprobación demuestra que nuestro enfoque singular sobre el VIH puede proporcionar nuevos e importantes medicamentos, manteniendo nuestro compromiso absoluto con la respuesta global al VIH/SIDA", ha dicho el doctor Dominique Limet, director ejecutivo de ViiV Healthcare.

El dossier presentado no solo incluyó datos de cuatro ensayos clínicos de registro fase III, en los que un total de 2.557 adultos con VIH en todo el espectro de tratamiento recibieron Tivicay® en combinación con otros antirretrovirales y sin el uso de un booster (fármaco de refuerzo farmacocinético), sino que también incluyó los datos en niños a partir de los 12 años.

Este amplio programa de fase III incluyó dos ensayos en pacientes naïve: uno en el que un régimen basado en Tivicay® en una dosis diaria se comparó con un esquema basado en raltegravir dos veces al día; y otro donde el régimen de Tivicay® asociado con Kivexa®/Epzicom® (abacavir/lamivudina), una vez al día, se comparó con Atripla® (efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato) una vez al día. El programa de fase III también incluyó un ensayo con pacientes previamente tratados pero no con un inhibidor de la integrasa, en el que se comparó un régimen de una vez al día de Tivicay® con un esquema basado en raltegravir dos veces al día. El cuarto ensayo estudió pacientes pretratados con resistencia a múltiples clases de medicamentos para el VIH, incluida resistencia a los inhibidores de la integrasa, en los que se evaluó la eficiencia de Tivicay® dos veces al día sobre la carga viral.

SPRING-2 es un estudio que ha evaluado Tivicay® una vez al día en comparación con raltegravir dos veces al día en 822 pacientes naïve infectados por el VIH, en cada caso, se utilizó en combinación con un tratamiento de dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) a dosis fija. En la semana 48, la proporción de participantes del estudio que alcanzó la supresión virológica (VIH-1 ARN <50 c/mL) fue de 88% para el régimen que contenía Tivicay® y 86% para el régimen que contenía raltegravir, cumpliendo con los criterios de no inferioridad del 10%. La tolerabilidad de Tivicay® fue similar a la de raltegravir, con un 2% de acontecimientos adversos (AA) que condujeron a la retirada en ambos brazos. No hubo reacciones adversas derivadas del tratamiento de intensidad moderada (grados 2 a 4) o con una frecuencia ≥ 2% en los brazos Tivicay® o raltegravir en SPRING-2.

No se observaron resistencias genotípicas emergentes del tratamiento con Tivicay® o con el régimen basado en el brazo de Tivicay® en el SPRING-2.

El estudio SINGLE ha evaluado Tivicay® más Kivexa® / Epzicom® una vez al día, frente al régimen de una única pastilla de Atripla® en 833 pacientes naïve infectados por el VIH. A las 48 semanas, la proporción de participantes del estudio que fueron suprimidos virológicamente (VIH-1 ARN <50 c/ml) fue del 88% para el régimen de Tivicay® y del 81% para Atripla®. Esta diferencia fue estadísticamente significativa. En general, el 2% de los sujetos en el régimen basado en Tivicay® discontinuó el tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con el 10% de los que recibieron el régimen de Atripla®.

Para Tivicay®, las reacciones adversas emergentes del tratamiento, de intensidad al menos moderada (grados 2 a 4) y con una frecuencia ≥ 2% en el SINGLE fueron insomnio (3%) y cefalea (2%). Las reacciones adversas emergentes del tratamiento de intensidad al menos moderada (grados 2 a 4) y con una frecuencia ≥ 2% para Atripla® fueron rash (6%), mareos (5%), náuseas (3%), e insomnio, sueños anormales, cefalea, diarrea y vértigo (2%).

No se observaron resistencias genotípicas emergentes del tratamiento que diesen como resultado una reducción de la sensibilidad a Tivicay® o al régimen de base en el brazo Tivicay® en el SINGLE.

SAILING es un estudio que ha evaluado Tivicay® una vez al día frente a raltegravir dos veces al día en 715 pacientes con VIH que habían fracasado con la terapia actual, pero no habían sido tratados con un inhibidor de la integrasa, en cada caso en combinación con un régimen acompañante seleccionado por el investigador, que consistía en hasta dos fármacos, incluyendo al menos uno completamente activo. En la semana 24, el 79% de los pacientes en el régimen que contenía Tivicay® alcanzaron la supresión virológica (VIH-1 RNA <50 c/mL) frente al 70% de los pacientes en el régimen que contenía raltegravir. Esta diferencia fue estadísticamente significativa. En general, la tolerabilidad de Tivicay® fue similar a la de raltegravir, con eventos adversos que condujeron a la retirada del 2% para el régimen de Tivicay® frente al 4% para el régimen de raltegravir. No hubo reacciones adversas emergentes del tratamiento de intensidad moderada (grados 2 a 4) y de frecuencia  ≥ 2% en el grupo Tivicay®. La única reacción adversa emergente del tratamiento de al menos intensidad moderada (grados 2 a 4) y de frecuencia ≥ 2% en el grupo de raltegravir fue la diarrea (2%). Los virus de 5 de 15 sujetos con datos de resistencia post-basal en el brazo de Tivicay® mostraron evidencia de cambios genéticos emergentes del tratamiento (sustituciones de integrasa). Sin embargo, ninguno de estos pacientes tuvo una reducción en la sensibilidad  a Tivicay® o raltegravir.

VIKING-3 es un estudio de evaluación de Tivicay® dos veces al día en 183 adultos infectados por el VIH que recibían tratamiento, cuyo virus VIH era resistente a múltiples clases de medicamentos para el VIH, incluidos los inhibidores de la integrasa (raltegravir y/o elvitegravir). En el estudio, añadir Tivicay® a su régimen de base redujo los niveles medios de ARN del VIH en 1,4 log10 copias/mL después de siete días de tratamiento. La proporción de los participantes del estudio que, tras la adición de Tivicay® a su régimen de base, alcanzó la supresión virológica (ARN VIH-1 <50 copias/mL) fue del 63% en la semana 24. Sin embargo, se observó una respuesta virológica pobre en 14 de 17 sujetos tratados con Tivicay® dos veces al día que presentaban una resistencia a INI denominada Q148 junto a dos o más resistencias a INI adicionales. La tasa de eventos adversos que provocaron la interrupción del tratamiento fue del 4% de los pacientes en la semana 24. Las reacciones adversas emergentes del tratamiento en el VIKING-3 fueron generalmente similares en comparación con las observadas con la dosis de 50 miligramos una vez al día en los ensayos de fase III de pacientes adultos.

La indicación en niños de 12 o más años y un peso mínimo de 40 kilogramos (88 libras) se basa en una evaluación de la seguridad, farmacocinética y eficacia a través de un estudio multicéntrico, abierto, a 24 semanas en pacientes que no habían recibido tratamiento previo con inhibidores de la integrasa.

"A medida que el VIH se ha convertido en una enfermedad crónica, y la gente ahora vive mucho tiempo con esta enfermedad, sabemos que siempre se necesitarán nuevos medicamentos. En ViiV Healthcare escuchamos a los pacientes y a los médicos e intentamos comprender verdaderamente sus necesidades no cubiertas en el VIH. Tivicay® es el primer medicamento desarrollado por ViiV Healthcare y estoy ansioso por ver los desarrollos futuros de nuestra investigación en VIH ", dijo el Dr. John Pottage, director médico mundial ViiV Healthcare.

Acerca de Tivicay ® (dolutegravir)

Tivicay® es un inhibidor de la integrasa indicado para su uso en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento del VIH-1 en adultos y niños a partir de los 12 años y que tengan un peso superior a los 40 kilogramos (88 libras).

Los inhibidores de la integrasa bloquean la replicación del VIH evitando la integración del ADN viral en el material genético de las células inmunes humanas (células T). Este paso es esencial en el ciclo de replicación del VIH y también es responsable de establecer una infección crónica. Se presenta como una tableta pequeña, amarilla, de 50 miligramos. Es importante destacar que puede tomarse con o sin comida y en cualquier momento del día.

ViiV Healthcare presentó una solicitud de autorización de comercialización para dolutegravir a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 17 de diciembre de 2012. También se están evaluando solicitudes de aprobación en otros mercados en todo el mundo, incluyendo Canadá, Japón, Australia y Brasil. La presentación de documentación de registro para apoyar una combinación de dosis fija de Tivicay® y abacavir / lamivudina se prevé para el 2013. Tivicay® es el primer nuevo tratamiento de ViiV Healthcare.

Fuente: Berbés Asociados