Novartis ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia de Medicamentos Europea (EMA, por sus siglas en inglés) ha expresado su opinión positiva respecto al uso de Xolair® (omalizumab) como tratamiento adicional de la urticaria crónica espontánea (UCE) en pacientes adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con una respuesta inadecuada al tratamiento con antihistamínicos H1. La dosis recomendada es de 300mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas.

La prevalencia de la urticaria crónica (UC) es de hasta el 1% de la población mundial, y hasta dos tercios de estos pacientes presentan UCE. La patología, que en Estados Unidos recibe también el nombre de urticaria crónica idiopática (UCI), es una enfermedad grave y muy molesta que se caracteriza por la aparición espontánea de habones o ronchas rojas en la piel que causan picor y en ocasiones dolor, y que continúan presentándose durante más de seis semanas. Hasta un 40% de los pacientes con UCE presenta también angioedema, una hinchazón de las capas profundas de la piel.

“Esta noticia positiva del CHMP nos sitúa más cerca de ofrecer, a los pacientes que sufren esta enfermedad crónica y debilitante, una opción terapéutica en nuestra cartera de productos dermatológicos especializados”, afirma Tim Wright, Director Global de Desarrollo de Novartis Pharmaceuticals. “En caso de ser aprobado, Xolair será el primer y único tratamiento autorizado en la UE para el 50% de los pacientes con UCE que no responden a las dosis autorizadas de antihistamínicos.”

La Comisión Europea sigue, por lo general, las recomendaciones del CHMP, y normalmente da a conocer su resolución final dos meses después de la opinión del Comité.

La opinión del CHMP se basó en los resultados positivos y constantes obtenidos en tres ensayos pivotales de Fase III de UCE con fines de registro (ASTERIA I, ASTERIA II y GLACIAL), en los que participaron cerca de 1.000 pacientes con UCE que no habían respondido a los antihistamínicos. La administración de Xolair 300mg alcanzó todos los criterios de valoración primarios y los secundarios preestablecidos de los distintos ensayos, lo cual demostró que Xolair mejoraba significativamente el picor y los habones, incluido el alivio rápido del picor, y en muchos casos eliminó por completo los síntomas. La calidad de vida también mejoró significativamente en los pacientes tratados con 300mg de Xolair en el programa del ensayo de Fase III. Entre los efectos negativos de la UCE sobre la calidad de vida cabe destacar el insomnio, y las comorbilidades psicológicas como la depresión y la ansiedad. En estos ensayos, la incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos (AA) fue similar en los pacientes tratados con Xolair y los que recibieron placebo.

Los resultados de los tres ensayos pivotales de Fase III con fines de registro de Xolair en UCE se dieron a conocer en 2013. Entre los puntos más destacados de estos ensayos presentados previamente cabe destacar:

En el ensayo ASTERIA II, el 44% de los pacientes que recibieron 300mg de Xolair dejaron de sufrir picores y habones tras 12 semanas de tratamiento (p<0,0001).
En el ensayo ASTERIA I, los pacientes tratados con Xolair experimentaron una reducción rápida del picor y los habones desde la Semana 1, y el beneficio terapéutico se mantuvo durante las 24 semanas de tratamiento activo (p<0,0001).
En el ensayo GLACIAL, en más de la mitad de los pacientes con fracaso terapéutico con varios tratamientos, incluidos los antihistamínicos H1 (a dosis de hasta cuatro veces la aprobada) y H2 y/o antagonistas de los receptores de leucotrienos (ARL), la administración de 300mg de Xolair resultó en la eliminación o la supresión de los síntomas (p<0,001).

Xolair ya ha sido autorizado para el tratamiento de la UCE en cuatro países: Egipto, Turquía, Guatemala y El Salvador. En más de 20 países, incluidos Estados Unidos, Canadá, Australia y Suiza, el proceso de registro correspondiente se encuentran ya en marcha.

Xolair está siendo desarrollado de forma conjunta entre Novartis y Genentech para el tratamiento de la UCE.

Tres ensayos pivotales de Fase III, ASTERIA I, ASTERIA II y GLACIAL, evaluaron la seguridad y la eficacia de Xolair en cerca de 1.000 pacientes con UCE que no habían respondido a los antihistamínicos.

ASTERIA I y ASTERIA II fueron ensayos internacionales, multicéntricos aleatorizados a doble ciego que evaluaron la eficacia y la seguridad de Xolair en comparación con el placebo. En los ensayos participaron 323 y 318 pacientes respectivamente, con edades comprendidas entre los 12 y los 75 años, y UCE de moderada a grave. Los sujetos fueron aleatorizados a 75, 150 o 300mg de Xolair o a placebo, administrado por vía subcutánea cada cuatro semanas. El período de tratamiento de ASTERIA I fue de 24 semanas, con un seguimiento de 16 semanas, mientras que ASTERIA II tuvo un periodo de tratamiento de 12 semanas y un seguimiento de 16.

GLACIAL fue un ensayo internacional, multicéntrico aleatorizado a doble ciego de 40 semanas de duración que evaluó la eficacia y la seguridad de Xolair en comparación con el placebo. En él participaron 335 pacientes con edades comprendidas entre los 12 y los 75 años con UCE de moderada a grave a pesar de haber recibido la terapia estándar, es decir, un tratamiento concomitante con antihistamínicos H1 (hasta cuatro veces la dosis aprobada) y otra medicación de base que incluyó los antihistamínicos H2 y/o los antagonistas de los receptores de leucotrienos (ARL). Los pacientes fueron aleatorizados a 300mg de Xolair o a placebo (3:1) administrados por vía subcutánea cada cuatro semanas durante un total de 24 semanas.

Acerca de Xolair® (omalizumab)
Xolair es un tratamiento selectivo que se une a la inmunoglobulina E (IgE). Xolair evita las reacciones de la piel inducidas por la histamina, probablemente mediante la reducción de la IgE y el efecto downstream sobre los mecanismos de activación celular. Actualmente se están llevando a cabo estudios para estudiar el mecanismo de actuación de Xolair en la UCE, lo cual ayudará a comprender la forma en que se desarrolla la enfermedad.

Xolair ya ha sido autorizado para el tratamiento de la UCE en cuatro países. Está aprobado para el tratamiento del asma alérgico persistente de moderado a grave en más de 90 países, incluidos los Estados Unidos desde 2003 y la UE desde 2005, y cuenta con más de 400.000 paciente-año de exposición. En la Unión Europea está aprobado para el tratamiento del asma alérgico persistente grave en los niños mayores de seis años, los adolescentes y los adultos. Además, la fórmula líquida de Xolair en jeringas precargadas ha sido aprobada en la UE y en la mayoría de los países europeos se presentó. En Estados Unidos, Novartis Pharmaceuticals Corporation y Genentech Inc. están promoviendo conjuntamente el uso de subcutáneo de Xolair en los pacientes adecuados con asma alérgico.