Pfizer Inc. ha anunciado durante el Congreso anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer 2014 (AACR en sus siglas en inglés), en San Diego, los resultados detallados del estudio PALOMA-1, un estudio fase 2 aleatorizado de palbociclib (PD-0332991) en combinación con letrozol.

El PALOMA-1 alcanzó el objetivo principal del estudio prolongando significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) comparado con letrozol sólo en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor de estrógenos positivo (ER+) y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-). Para las mujeres tratadas con la combinación de palbociclib más letrozol, la mediana de la SLP fue de 20,2 meses, una mejora estadísticamente significativa en comparación con los 10,2 meses de SLP en mujeres que recibieron letrozol solo (HR = 0,488 [IC 95%: 0,319, 0,748]; p=0,0004). El Dr. Richard S. Finn, profesor adjunto de medicina de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) presentó los resultados del estudio PALOMA-1 en el Congreso Anual de la AACR

“Estos datos demuestran el potencial de palbociclib de ser un avance importante en el tratamiento de mujeres con este tipo de cáncer de mama avanzado”, señaló el Dr. Mace Rothenberg, vicepresidente senior de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos y director médico de Pfizer Oncología. “Estamos orgullosos de estar a la cabeza de la investigación y desarrollo con respecto a esta prometedora clase de agentes antineoplásicos en fase de investigación y hemos iniciado un amplio programa de desarrollo clínico para palbociclib, que incluye el cáncer de mama así como otros tipos de cánceres”.

Los resultados finales de los objetivos secundarios de eficacia del estudio (duración del tratamiento y tasa de beneficio clínico), demostraron superioridad en el grupo de palbociclib más letrozol comparado con el grupo de letrozol solo. Según el protocolo del ensayo PALOMA-1, también se realizó una evaluación inicial de la supervivencia global (SG), un objetivo secundario. En base al número de eventos en el momento del análisis, se observó una mediana de la SG de 37,5 meses en el grupo de la combinación frente a 33,3 meses para los que recibieron letrozol solo, una diferencia de 4,2 meses (HR = 0,813, IC 95%: 0,492, 1,345). El dato de la SG en el momento del análisis final de la SLP no era estadísticamente significativo. Se realizará un análisis de seguimiento de la SG cuando se produzcan nuevos eventos.

La combinación de palbociclib y letrozol fue generalmente bien tolerada y el perfil de seguridad de la combinación coincidió con los datos notificados previamente. Los acontecimientos adversos más frecuentes en el grupo de palbociclib más letrozol fueron neutropenia (una disminución de la cifra de neutrófilos), leucopenia (una disminución de la cifra total de leucocitos), fatiga y anemia. La neutropenia observada con la combinación en este estudio no fue acumulativa y se pudo controlar clínicamente. No se notificaron casos de neutropenia febril en ninguno de los grupos del estudio. La neutropenia es un efecto secundario antiproliferativo dependiente de la diana de palbociclib y traduce la inhibición de CDK4 y su efecto sobre la médula ósea.

Palbociclib recibió la designación de avance terapéutico decisivo de la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) en abril de 2013, para el tratamiento inicial de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+, HER2-. Esta designación se basó en los datos preliminares del ensayo PALOMA-1. Pfizer sigue trabajando con la FDA y otras autoridades sanitarias para definir los trámites administrativos adecuados para el avance de palbociclib.

Acerca de PALOMA-1
PALOMA-1 (también conocido como Estudio 1003 y TRIO-18) es un ensayo fase 2 diseñado para evaluar la SLP en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado ER+, HER2- que reciben palbociclib (125 mg una vez al día durante tres de cuatro semanas en ciclos repetidos) en combinación con letrozol frente a letrozol solo (2,5 mg una vez al día en un régimen continuo). Este ensayo estaba compuesto de dos partes. En la parte 1 se reclutó a 66 pacientes con cáncer de mama avanzado ER+, HER2-. En la parte 2 se reclutaron otras 99 pacientes más cuyos tumores se habían seleccionado para analizar la presencia de biomarcadores: amplificación de la ciclina D1 y/o la pérdida de p16. Los resultados finales de PALOMA-1 mostraron una mejora estadísticamente significativa en la SLP para el grupo del estudio (palbociclib + letrozol) tanto en la parte 1 como la parte 2. La SLP comprende el tiempo desde la aleatorización hasta el tiempo de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

PALOMA-1 se ha llevado a cabo en colaboración con el Centro Revlon/Programa de investigación del cáncer en mujeres del Jonsson Cancer Center, UCLA. PALOMA-1 es un ensayo multicéntrico en el que participan 101 centros de todo el mundo.

Programa de desarrollo de palbociclib en cáncer de mama ER+, HER2-
Pfizer ha trabajado estrechamente con investigadores y expertos internacionales en cáncer de mama para establecer un sólido programa de desarrollo para palbociclib en cáncer de mama ER+, HER2- en todas las etapas y contextos de tratamiento.

Pfizer ha iniciado dos estudios de fase 3 de palbociclib en cáncer de mama avanzado/metastásico. PALOMA-2 (también conocido como Estudio 1008) es un estudio fase 3 aleatorizado (2:1), multicéntrico y doble ciego que evalúa palbociclib en combinación con letrozol frente a letrozol más placebo como  tratamiento de primera línea para pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado ER+, HER2-.
PALOMA-3 (también conocido como Estudio 1023) es un estudio fase 3 aleatorizado (2:1), multicéntrico y doble ciego que evalúa palbociclib en combinación con fulvestrant frente a fulvestrant más placebo en mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para receptor hormonal(HR+) y HER2- cuya enfermedad ha progresado después de un tratamiento hormonal previo.

Actualmente se están llevando a cabo estudios adicionales liderados por investigadores, con palbociclib como tratamiento de cáncer de mama tanto en estado avanzado/metastásico como en estadio precoz. Entre estos estudios, ya abiertos y reclutando pacientes, están los estudios PEARL y PENELOPE-B. PEARL, patrocinado por el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM), con participación del Central European Cooperative Oncology Group (CECOG), es un estudio fase 3 aleatorizado (1:1), multicéntrico, abierto que evalúa palbociclib en combinación con exemestano frente a capecitabina en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico ER+ y HER2- cuya enfermedad era resistente al tratamiento previo con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (letrozol o anastrozol). PENELOPE-B es un estudio fase 3 aleatorizado (1:1), doble ciego, controlado con placebo, que compara palbociclib más tratamiento hormonal convencional con placebo más tratamiento hormonal convencional en pacientes con cáncer de mama en estadio inicial HR+ y HER2-normal (también conocido como HER2-) con determinadas características que sugieren un mayor riesgo de recurrencia tras recibir quimioterapia preoperatoria seguida de cirugía. Este estudio internacional está patrocinado por el Grupo alemán del cáncer de mama (GBG).

Para más información sobre este y otros ensayos clínicos en marcha de palbociclib en cáncer de mama y otros  tumores, visite www.clinicaltrials.gov.

Acerca de Palbociclib
Palbociclib es un fármaco oral con diana selectiva en investigación que inhibe selectivamente las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6, para restaurar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de las células tumorales.

La pérdida del control del ciclo celular es una característica del cáncer. Las CDK 4/6 están sobreactivadas en numerosos cánceres, lo que conduce a la pérdida del control proliferativo. CDK 4/6 son reguladores clave del ciclo celular que desencadenan la progresión celular de la fase de crecimiento (G1) a las fases asociadas con la replicación del ADN (S). Las CDK 4/6, cuya actividad está aumentada frecuentemente en el cáncer de mama (CM) positivo para el receptor de estrógenos (ER+), son dianas clave en las etapas posteriores de la señalización del RE en el CM ER+. Los datos preclínicos sugieren que la inhibición doble de CDK 4/6 y la señalización del RE es sinérgica y se ha demostrado que detiene el crecimiento de las líneas celulares del CM ER+ en la fase G1.

Palbociclib no está aprobado para ninguna indicación en ningún mercado.

Fuente: Weber Shandwick