Janssen-Cilag International NV (Janssen) ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) que depende de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido su opinión positiva recomendando la autorización de comercialización de IMBRUVICA™ (ibrutinib) en la Unión Europea. Dicha recomendación es para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario, de pacientes adultos con leucemia linfática crónica (LLC) y que han recibido al menos un tratamiento previo, o como tratamiento en primera línea de pacientes con LLC con deleción 17p o mutación del gen TP53 en pacientes en los que la inmuno-quimioterapia no se considera apropiada. La opinión positiva del CHMP se ha basado en los datos obtenidos del estudio fase 3 (RESONATE™ PCYC-1112) y del estudio fase 1b-2 (PCYC-1102) en LLC, y del estudio fase 2 (PCYC-1104) en LCM.

El desarrollo de Ibrutinib se lleva a cabo a través de la colaboración entre las compañías Janssen y Pharmacyclics Switzerland GmbH. Una vez aprobado, Janssen comercializará ibrutinib en el área EMEA, que abarca Europa, Oriente Medio y África, así como en el resto del mundo, excepto en Estados Unidos, donde lo comercializarán ambas compañías.

El linfoma de células del manto es un tipo de linfoma de las células B agresivo que puede ser difícil de tratar y que tiene mal pronóstico. La leucemia linfática crónica es una enfermedad tumoral de médula ósea y ganglios linfáticos que se manifiesta por un aumento de un tipo de glóbulos blancos (los linfocitos) en la sangre. En la LLC, las anomalías del cromosoma 17p (deleción 17p) y la mutación del gen TP53 se asocian a una enfermedad agresiva y muy resistente a los tratamientos empleados hasta ahora.

Ibrutinib es una nueva molécula en investigación que podría ofrecer una nueva forma de tratamiento de estos tipos de cáncer hematológicos, como parte de una clase de fármacos denominados inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Los estudios han mostrado que ibrutinib actúa bloqueando la BTK, una proteína que ayuda a determinadas células cancerosas a vivir y crecer.

“Ibrutinib supone un cambio radical en el paradigma del tratamiento de estas enfermedades”, asegura el doctor Francesc Bosch, Jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Vall d’Hebron, y presidente del Grupo Español de Leucemia Linfática Crónica (GELLC), quien afirma que “en algunos casos la inmunoquimioterapia clásica será sustituida por fármacos como ibrutinib que van dirigidos a dianas terapéuticas específicas. Para el paciente  supone la posibilidad de recibir un  tratamiento con fármacos orales que permiten controlar la enfermedad sin los efectos adversos de la quimioterapia clásica”.

Los estudios, según explica el doctor Bosch, nos han demostrado que “ibrutinib controla la enfermedad en la mayoría de pacientes. Especialmente en los pacientes con LLC de peor pronóstico supone  un aumento de más de un año en la supervivencia libre de progresión, con el seguimiento que hay de los estudios hasta la fecha”. En la consecución de estos resultados, destaca el doctor, “han jugado un papel importante numerosos centros hospitalarios de nuestro país”.

Por su parte, Jane Griffiths, presidente del Grupo de la Compañía Janssen en Europa, Oriente Medio y África (zona EMEA), explica que en Janssen ya se está trabajando “para llevar nuevas terapias a aquellos pacientes que viven con cánceres complejos y difíciles de tratar. Hemos colaborado estrechamente con el CHMP en la presentación de los resultados con IMBRUVICA, por lo que nos alegramos de recibir esta opinión positiva antes de lo esperado. Existe un gran número de necesidades clínicas por cubrir y los últimos ensayos han arrojado resultados positivos para IMBRUVICA”, declara Jane Griffiths, presidente del Grupo de la Compañía Janssen en Europa, Oriente Medio y África (zona EMEA), quien añade que  “la opinión del CHMP nos acerca un paso más hacia la posibilidad de poder ofrecer una opción terapéutica a los pacientes con leucemia linfática crónica y con linfoma de células del manto”.

Estudio en leucemia linfática  crónica (LLC) y resultados de eficacia
El estudio RESONATE™ (PCYC-1112) es un ensayo internacional en fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado, que evaluó la monoterapia con ibrutinib frente a monoterapia con ofatumumab en pacientes con LLC en recaída o refractario  (n=391).

Los resultados del estudio mostraron que Ibrutinib administrado en monoterapia  aumentó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta global (TRG) en estos pacientes de difícil tratamiento, independientemente de sus características basales.

La media de supervivencia libre de progresión (SLP) en el brazo de ofatumumab fue de 8,1 meses y no se alcanzó en el brazo de ibrutinib porque los eventos de progresión se produjeron más lentamente. Los resultados de SLP representan una reducción del 78% del riesgo de progresión o muerte en pacientes tratados con ibrutinib comparado con ofatumumab. La media de supervivencia global (SG) no se alcanzó en ningún brazo, aunque los resultados muestran una reducción del 57% del riesgo de muerte en pacientes que reciben ibrutinib frente a los del brazo de ofatumumab. Los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con deleciónde17p.

Estudio en linfoma de células del manto y resultados de eficacia
La eficacia de ibrutinib en pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario  fue evaluada en un ensayo fase 2 (PCYC-1104) de brazo único, abierto, multicéntrico con 111 pacientes tratados. Se observó una tasa de respuesta del 68%, con una tasa de respuesta completa del 21% y una tasa de respuesta parcial del 47%. Con una mediana de 15,3 meses de seguimiento, la mediana de duración de respuesta fue de 17,5 meses; la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 13,9 meses.

LLC y LCM resultados de eficacia
Las reacciones adversas más comunes que se han detectado (≥ 20%) fueron diarrea, dolor musculoesquelético, infección de tracto respiratorio superior, traumatismo, erupción, náusea, pirexia (fiebre), neutropenia (recuento bajo anómalo de glóbulos blancos) y estreñimiento. Las reacciones adversas más comunes (≥ 5%) de grado 3/4 fueron anemia, neutropenia, neumonía y trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas).

La opinión positiva del CHMP llegará ahora a la Comisión Europea, responsable de autorizar la comercialización de medicamentos en la Comunidad Económica Europea. La decisión final de la Comisión Europea sobre ibrutinib está prevista para fechas próximas.

Fuente: Cícero Comunicación