Mecanismo de acción

Inhibidor potente de la señalización de los receptores androgénicos que bloquea varios pasos en la vía de señalización del receptor androgénico. Inhibe de manera competitiva la unión de los andrógenos a los receptores androgénicos, inhibe la translocación nuclear de los receptores activados e inhibe la asociación del receptor androgénico activado con el ADN, incluso en situación de sobreexpresión del receptor androgénico y de células de cáncer de próstata resistentes a los antiandrógenos.

Indicaciones terapéuticas

Tto. de hombres ads. con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración cuya enf. ha progresado durante o tras el tto. con docetaxel.

Posología

Oral. 160 mg/ día en una solo toma. Si aparece toxicidad de grado = 3 o una reacción adversa intolerable, suspender durante una sem o hasta que los síntomas mejoren a grado =2, restablecer la misma dosis o una dosis reducida (120 mg o 80 mg), siempre que esté justificado.
En caso de que deba administrarse simultáneamente con un inhibidor potente del CYP2C8, reducir a 80 mg una vez/día la dosis de enzalutamida.

Modo de administración:

Se administra por vía oral. Las cápsulas se deben tragar enteras con agua y se pueden tomar con o sin alimentos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a enzalutamida; mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas.

Advertencias y precauciones

I.H., I.R., enf. cardiovascular reciente, antecedentes de crisis epilépticas u otros factores de predisposición, entre ellos, lesión cerebral subyacente, ictus, tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales, o alcoholismo (riesgo de crisis epilépticas). No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de enzalutamida con quimioterapia citotóxica.

Insuficiencia hepática

No se recomienda I.H. grave (clase C de Child-Pugh). Precaución en I.H. moderada (clase B de Child-Pugh).

Insuficiencia renal

Precaución en I.R. grave o enfermedad renal terminal.

Interacciones

Concentraciones plasmáticas aumentadas con inhibidores potentes del CYP2C8 como gemfibrozilo. Si se debe administrar simultáneamente a los pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al día.
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores potentes del CYP2C8 como rifampicina.
Aumenta la eliminación de: fentanilo, tramadol, claritromicina, doxiciclina, cabazitaxel, acenocumarol, warfarina, carbamazepina, clonazepam, fenitoína, primidona, ácido valproico, haloperidol, bisoprolol, propranolol, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo, digoxina, dexametasona, prednisolona, indinavir, ritonavir, diazepam, midazolam, zolpidem, atorvastatina, simvastatina, levotiroxina.

Embarazo

Contraindicado.

Lactancia

Enzalutamida no está indicado en mujeres.

Efectos sobre la capacidad de conducir

La influencia de enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser moderada, ya que se han notificado acontecimientos psiquiátricos y neurológicos, incluyendo crisis epilépticas. Los pacientes con antecedentes de crisis epilépticas u otros factores de predisposición deben ser advertidos del riesgo de conducir o utilizar máquinas. No se han realizado estudios para determinar los efectos de enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Neutropenia; alucinaciones visuales, ansiedad; cefalea, trastorno cognoscitivo, alteración de la memoria; sofocos, HTA, piel seca, prurito; fracturas (incluyen todas las fracturas excepto las fracturas patológicas); caídas.

Fuente: Agencia española de medicamentos y productos sanitarios