Mecanismo de acción

El mecanismo no se conoce por completo. Los estudios preclínicos indican que las respuestas farmacodinámicas del dimetilfumarato parecen estar mediadas por la activación de la vía de transcripción del factor nuclear 2 (derivado de eritroide 2) (Nrf2). El dimetilfumarato ha demostrado regular al alza los genes antioxidantes dependientes de Nrf2 en los pacientes (por ejemplo, NAD(P)H deshidrogenasa, quinona 1; [NQO1]).

Indicaciones terapéuticas

Esclerosis múltiple remitente-recurrente en ads.

Posología

Oral. 120 mg 2 veces/día. Incrementar, a los 7 días a 240 mg 2 veces/día que es la dosis recomendada. Si aparecen reacciones adversas gastrointestinales o de rubefacción, reducir la dosis temporalmente a 120 mg 2 veces/día y en el plazo de 1 mes reanudar a la dosis recomendada.

Modo de administración:

Vía oral. No se debe triturar, dividir, disolver, chupar ni masticar la cápsula o el contenido de la misma, ya que la película entérica de los microcomprimidos evita los efectos irritantes en el intestino. Se debe tomar con alimentos. En pacientes que experimentan rubefacción o reacciones adversas gastrointestinales, la toma con alimentos puede mejorar la tolerabilidad

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a dimetilfumarato.

Advertencias y precauciones

I.R. grave, I.H. grave (realizar evaluaciones de la función renal y de la función hepática antes de iniciar tto., a los 3 y 6 meses, cada 6-12 meses a partir de entonces); enf. gastrointestinal grave; con recuento de leucocitos bajos (realizar hemograma antes del inicio del tto., a los 6 meses y cada 6-12 meses a partir de entonces). Riesgo de infección, si se desarrolla una infección grave suspender tto. y valorar los riesgos y los beneficios antes de reiniciarlo. No establecida eficacia y seguridad en niños de 10-18 años. Concomitante con terapias antineoplásicas o inmunosupresoras. Riesgo de rubefacción. Si aparecieran síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva o se plantea la duda de que el paciente pueda tener esta enfermedad, interrumpir tto. y realizar las pruebas diagnósticas necesarias.

Interacciones

Evitar uso simultáneo con derivados del ác. fumárico (tópicos o sistémicos). Potenciación de reacciones adversas renales con: medicamentos nefrotóxicos (aminoglucósidos, diuréticos, AINE o litio).

Embarazo

Dimetilfumarato solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario y si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el dimetilfumarato o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Rubefacción; diarrea, náuseas, dolor en la parte superior del abdomen, dolor abdominal, cetonas detectadas en orina.