Novartis ha anunciado hoy resultados de dos años de última hora de Cosentyx® (secukinumab), que demuestran que hasta el 80% de los pacientes con espondilitis anquilosante (EA) no sufrieron progresión radiológica de la columna vertebral en un examen con rayos X1. Es la primera vez que se presentan datos sobre progresión de la columna vertebral estructural en EA para un inhibidor de la interleuquina-17A (IL-17A).

Además, Cosentyx® mostró una respuesta sostenida en la mejora de signos y síntomas, función física y calidad de vida en pacientes con EA durante dos años2. Los resultados, procedentes de una ampliación del estudio clínico MEASURE 1, se anunciaron en la Reunión Anual de 2015 del American College of Rheumatology (ACR) en San Francisco, Estados Unidos.

Cosentyx® es el primer inhibidor de la IL-17A y el primer tratamiento biológico aparte de la terapia de referencia actual -inhibidores del factor de necrosis tumoral (anti-TNF)- que ha demostrado su eficacia para EA en estudios de Fase III3,4. La EA es una enfermedad inflamatoria crónica y dolorosa que puede causar daños articulares y/o de la columna vertebral irreversibles si el paciente no recibe un tratamiento eficaz5.

“Muchos pacientes con espondilitis anquilosante seguirán experimentando rigidez de la columna vertebral. Cosentyx® ha demostrado que es capaz de reducir la progresión del daño estructural de la columna en pacientes con EA a los dos años”, declara Vasant Narasimhan, Director Global de Desarrollo de Novartis Pharmaceuticals. “Cosentyx® es un candidato real a convertirse en el nuevo tratamiento de referencia para tratar a los pacientes con espondilitis anquilosante”.

Estos resultados son importantes porque hasta el 70% de los pacientes con EA grave pueden desarrollar una fusión espinal (unión ósea de las vértebras) en 10 o 15 años, mermando significativamente la movilidad6. Además, se necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento, ya que muchos pacientes no responden bien a los medicamentos actuales, como antiinflamatorios no esteroideos y terapias anti-TNF, a las que no responden correctamente hasta el 40% de los pacientes7.

Los datos de 125 pacientes presentados para Cosentyx® 150 mg demostraron que el 74%† alcanzó una respuesta ASAS 20 (índice de evaluación de la respuesta de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis) en dos años‡. El estudio reclutó a pacientes que nunca habían tomado o que ya habían sido tratados con la terapia biológica de referencia actual, los anti-TNF2. Las puntuaciones en calidad de vida y función física también se mantuvieron durante más de dos años. Cosentyx® fue bien tolerado durante el período de tratamiento de dos años, con un perfil de seguridad consistente con el observado en estudios anteriores para múltiples indicaciones2.

Acerca del estudio

Estos resultados proceden del estudio MEASURE 1, el estudio de Fase III de Cosentyx® en EA más largo presentado hasta la fecha. MEASURE 1 es un estudio de Fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado por placebo de dos años que evalúa la eficacia y seguridad de Cosentyx® en pacientes con EA activa. El estudio acaba de iniciar un período de ampliación de tres años. Se reclutó a 371 pacientes y se les administró Cosentyx® por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/kg cada dos semanas durante las cuatro primeras semanas de tratamiento, seguidas de una dosis subcutánea de mantenimiento mensual (75 mg y 150 mg)1. Los objetivos primarios evaluaron la superioridad de Cosentyx® frente al placebo en la semana 16 en la proporción de pacientes que alcanzaron al menos una mejora del 20% en los índices de respuesta ASAS 20. A partir de la semana 16, los pacientes del grupo del placebo volvieron a aleatorizarse entre Cosentyx® 75 mg o 150 mg en función de la respuesta ASAS 20; los pacientes que no respondieron se cambiaron en la semana 16 y los que sí que respondieron lo hicieron en la semana 242. En total, 103/124 y 97/125 pacientes aleatorizados entre Cosentyx® 75 mg y 150 mg respectivamente completaron las 104 semanas. Los análisis observados incluidos en la fase de ampliación a las 104 semanas sólo incluyeron datos disponibles en un momento concreto. No se incluyeron los pacientes que carecían de datos en dicho momento.

Acerca de la espondilitis anquilosante

La EA forma parte de una familia de enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis psoriásica (AP). Suele provocar una grave merma de la movilidad en la columna vertebral y en la función física, lo cual afecta a la calidad de vida. Afecta mayoritariamente a adolescentes y jóvenes a partir de 20 años, especialmente hombres.

Los familiares de pacientes con EA tienen un riesgo mayor de padecer la enfermedad8,9.

Acerca de Cosentyx® y la interleuquina-17A

Cosentyx® es un anticuerpo monoclonal humano que neutraliza selectivamente la IL-17A circulante10. Cosentyx es el primer inhibidor de la IL-17A con resultados positivos de Fase III para tratar AP y EA3,4,11,12. Se ha demostrado en investigaciones que la IL-17ª desempeña un papel importante en la respuesta inmune del organismo en pacientes con psoriasis, AP y EA 13.

En octubre de 2015, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) recomendó la aprobación de Cosentyx® en Europa para tratar a pacientes con EA y AP.

En pacientes con EA y AP, la dosis recomendada es Cosentyx® 150 mg por inyección subcutánea como dosis inicial en las semanas 0, 1, 2 y 3, seguida de una dosis de mantenimiento a partir de la semana 4. Para pacientes con AP con psoriasis en placas moderada/grave concomitante o que responden mal a anti-TNF, la dosis recomendada es

Cosentyx® 300 mg. Cosentyx es un tratamiento experimental en EE. UU. para EA y AP.

En total, 49 países han aprobado Cosentyx® para tratar la psoriasis en placas moderada/grave, incluyendo los países de la Unión Europea y del Espacio Económico Europeo. En enero de 2015, Cosentyx®0 (en dosis recomendada de 300 mg en EE. UU. y la UE) se convirtió en el primer inhibidor de la IL-17A aprobado en la UE y en EE. UU. para tratar la psoriasis en placas moderada/grave. En Europa, Cosentyx® es el único biológico de primera línea aprobado para el tratamiento sistémico de la psoriasis en placas moderada/grave en pacientes adultos. En EE.UU., Cosentyx® ha recibido la aprobación como tratamiento para la psoriasis en placas moderada/grave en pacientes adultos aptos para recibir terapia sistémica o fototerapia (terapia de luz). Además, Cosentyx® se ha aprobado en Suiza, Australia, Canadá y varios países más para tratar la psoriasis en placas moderada/grave. En Japón, Cosentyx® ha sido autorizado para tratar la psoriasis en placas moderada/grave y la AP. Más de 9.600 pacientes han sido tratados con Cosentyx® en ensayos clínicos para múltiples indicaciones y más de 9.000 han sido tratados tras su comercialización14.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

*Datos observados

†Datos imputados

‡ASAS 20 es una mejora del ≥20% y ≥1 unidad en una escala de 10 unidades en al menos tres de los principales dominios ASAS, sin empeoramiento del ≥20% y ≥1 unidad en el cuarto a las 104 semanas.

Referencias

1. Baraliakos X, Deodhar A, Braun J et al. Effect of interleukin-17A inhibition on spinal radiographic changes through 2 years in patients with active ankylosing spondylitis: results of a phase 3 study with secukinumab. Late breaking abstract presented at the 2015 ACR/ARHP Annual Meeting, San Francisco, USA, November 10. Oral presentation number 6L.

2. Baeten D, Braun J, Sieper J et al. Secukinumab provides sustained improvements in the signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: 2-year efficacy and safety results from a phase 3, randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Oral poster presented at the 2015 ACR/ARHP Annual Meeting, San Francisco, USA, November 10. Poster presentation number 2896.

3. Sieper J, Braun J, Baraliakos X, et al. Secukinumab, a monoclonal antibody to interleukin-17A, significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: results of a phase 3, randomized, placebo-controlled trial with subcutaneous loading and maintenance dosing. 2014 ACR/ARHP Annual Meeting, Boston, MA, USA. Poster presentation number 536.

4. Sieper et al. Secukinumab significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: 52-week data from MEASURE 2, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial with subcutaneous loading and maintenance dosing. 2015 EULAR Annual Meeting, Rome, Italy. Oral presentation number 168.

5. Schett et al. Structural damage in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: traditional views, novel insights gained from TNF blockade, and concepts for the future. Arthritis Res Ther. 2011;13:S4.

6. Barkham N, Kong K O, Tennant A, et al. The unmet need for anti-tumour necrosis factor (anti-TNF) therapy in ankylosing spondylitis. Rheumatology. 2005;44:1277–1281.

7. Dougados M, Baeten D. Spondyloarthritis. The Lancet. 2011;377:127–37.

8. Dean LE, Jones GT, MacDonald AG, et al. Global prevalence of ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(4):650–7.

9. American College of Rheumatology (ACR) website. “Spondyloarthritis”: http://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Spondyloarthritis. Last accessed October 2015.

10. Kirkham BW, Kavanaugh A, Reich K. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014;141:133–42.

11. Mease, PJ, McInnes, IB, Kirkham, B, et al. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2015;373(14):1329–39.

12. Mease, PJ, McInnes, IB, Kirkham, B, et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2015;386:9999;1137–1146.

13. Van Baarsen LGM, Lebre MC, van der Coelen D, et al. IL-17 levels in synovium of patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis: target validation in various forms of arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70:A79.

14. Novartis data on file. September 2015.

 

 

Fuente: Tinkle