GSK ha anunciado resultados del ensayo clínico pivotal fase III BLISS-SC en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo. Estos resultados, que se han presentado en la Reunión Anual del American College of Rheumatology/ Association for Rheumatology Health Professionals, muestran que Benlysta^® (belimumab) 200 mg administrado de forma semanal por vía subcutánea más terapia estándar (TE) muestra una reducción significativamente mayor en la actividad de la enfermedad que placebo más TE.

En lo que respecta a la variable principal de eficacia (índice de respuesta de lupus eritematoso sistémico (SRI, por sus siglas en inglés) en la semana 52), un número significativamente mayor de pacientes tratados con belimumab administrado por vía subcutánea más TE (60,8%) mostraron reducción en la actividad de la enfermedad en comparación con placebo más TE (48,47%, p=0,0011). El SRI es un criterio completo de valoración compuesto, utilizado en el programa de ensayos clínicos pivotales de fase III BLISS para belimumab administrado mediante perfusión intravenosa. Los componentes del SRI miden la reducción en la actividad de la enfermedad, definida como mejoría clínica (SELENA-SLEDAI) sin empeoramiento significativo en ningún sistema de órganos (BILAG) y sin empeoramiento en la valoración global del médico (PGA).

En cuanto a las dos variables secundarias de eficacia especificadas previamente, el estudio mostró que se retrasó significativamente el tiempo hasta que se produjo una exacerbación en pacientes que recibían belimumab administrado por vía subcutánea más TE (170 días, p=0,0003) en comparación con aquellos que recibieron un placebo más TE (116,5 días). Además, entre los pacientes que recibían más de 7,5 mg/día de prednisona (n=503), el 18,2% de los pacientes tratados en el estudio con belimumab por vía subcutánea más TE pudo reducir su dosis de esteroides en un 25% o más, hasta ser igual o inferior a 7,5 mg/día durante las semanas 40-52, frente al 11,9% de aquellos que recibían un placebo más TE, si bien este hecho no alcanzó significación estadística (p=0,0732).

“A pesar de utilizar la terapia estándar habitual, como glucocorticosteroides e inmunosupresores, alrededor del 60% de los pacientes de lupus continúan experimentando síntomas persistentes y exacerbaciones graves de la enfermedad”, afirmó Paul-Peter Tak, vicepresidente senior y jefe de la unidad del área terapéutica de inmuno-inflamación en GSK. “Este es el tercer ensayo clínico fase III de belimumab en pacientes con lupus realizado con éxito por GSK, y sus resultados refuerzan nuestra creencia en la vía del BLyS como una forma de reducir la actividad subyacente de la enfermedad. En base a estos datos se iniciarán las solicitudes de aprobación a nivel mundial para una formulación subcutánea de belimumab, que proporcionaría a los pacientes idóneos una nueva aproximación a la administración del tratamiento”.

El perfil global de seguridad de belimumab en el estudio BLISS-SC fue coherente con el observado en los dos estudios BLISS previos (BLISS-52 y BLISS-76). La incidencia global de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento fue del 31,3% con belimumab administrado por vía subcutánea más TE frente al 26,1% con placebo más TE .El EA más común fue la aparición de infecciones e infestaciones (18,7% con belimumab por vía subcutánea más TE frente al 18,9% con un placebo más TE) y desórdenes generales y reacciones a la inyección, principalmente eventos relacionados con el lugar de la inyección (6,3% con belimumab por vía subcutánea más TE fue del frente al 3,6% con un placebo más TE). La incidencia de EA que condujeron a la interrupción del tratamiento en el grupo de belimumab por vía subcutánea más TE fue del 7,2%,  en comparación con el 8,9% en el grupo de placebo más TE. El porcentaje de pacientes que experimentaron un EA grave fue del 10,8% con belimumab por vía subcutánea más TE frente al 15,7% con placebo más TE. Se notificaron un total de 5 muertes: 3 (0,5%) con belimumab subcutáneo más TE y 2 (0,7%) con placebo más TE. La incidencia global de muerte en todos los estudios aleatorizados y controlados realizados con belimumab en lupus fue del 0,7% para el grupo de belimumab, similar al grupo de placebo (0,5%).

La formulación subcutánea de belimumab no está aprobada actualmente para su uso en ningún lugar del mundo.

Sobre el estudio BLISS-SC

BLISS-SC se basa en un sólido programa clínico para belimumab, que es el más extenso realizado en LES hasta la fecha^1-3. BLISS-SC es un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con un placebo, de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad de belimumab administrado por vía subcutánea en pacientes con LES activo, con autoanticuerpos positivos, que reciben tratamiento estándar. La variable principal de eficacia es la tasa de respuesta SRI en la semana 52. Esta es una variable compuesta que comprende varios elementos, incluidos:

-       Una reducción de la puntuación SELENA SLEDAI de 4 puntos o más desde el valor inicial Y

-       Ningún empeoramiento (aumento de menos de 0,30 puntos) en la valoración global del médico (PGA) Y

-       Ningún empeoramiento en la actividad de la enfermedad medida por el índice de afectación de órganos BILAG (British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics) (que no haya BILAG A o 2 nuevos índices de afectación de órganos BILAG B en comparación con el valor inicial) Y

-       Los abandonos y los fallos de tratamiento se incluyeron en el análisis principal como “no respondedores”.

Las dos variables secundarias de eficacia más importantes incluían el tiempo hasta la aparición del primer brote grave [medido a través del índice SFI (SLE flare index)] y el porcentaje de pacientes cuya dosis media de prednisona se redujo alrededor de un 25% desde el inicio, hasta una dosis igual o inferior a 7,5 mg/día durante las semanas 40 a 52 en pacientes que recibían más de 7,5 mg/día al inicio.

De los 836 pacientes reclutados para el estudio, 556 fueron asignados aleatoriamente para recibir belimumab más TE y 280 fueron asignados aleatoriamente para recibir un placebo más TE. El 94 por ciento de la población global del estudio eran mujeres.

Sobre Benlysta^® (belimumab), inyectable para perfusión

Benlysta es el primer medicamento desarrollado específicamente y aprobado para LES en más de 50 años. Es un anticuerpo monoclonal humano que se dirige selectivamente al estimulador de los linfocitos B (BLyS), un factor importante en la supervivencia de los linfocitos B^1,4-7.

Benlysta está indicado en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) activo, con autoanticuerpos positivos, que estén recibiendo tratamiento estándar.

Limitaciones para su uso

No se ha evaluado la eficacia de Benlysta en pacientes con nefritis lúpica activa grave o afectación grave del sistema nervioso central. Benlysta no se ha utilizado en combinación con otros productos biológicos o ciclofosfamida intravenosa. No se recomienda el uso de Benlysta en estas situaciones.

La información completa de prescripción, incluida la guía del medicamento, está disponible en:

https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Information/Benlysta/pdf/BENLYSTA-PI-MG.PDF

Benlysta está indicado en la Unión Europea como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con LES activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto grado de actividad de la enfermedad (p.ej. anti-ADNdc positivos y bajo nivel de complemento) a pesar del tratamiento estándar.

Para consultar el Resumen de Características de Producto de la UE de Benlysta, por favor, visite la página web: www.ema.europa.eu

Benlysta está disponible en viales de un único uso, de 120 mg en 5 mL y de 400 mg en 20 mL, inyectable para perfusión intravenosa.

Información importante de seguridad para belimumab

Por favor, consulte la Información de Prescripción completa para obtener toda la información de seguridad incluida en la ficha técnica de Benlysta (belimumab) para inyección, solo para perfusión intravenosa.

Contraindicaciones

Benlysta está contraindicado en pacientes que presenten una reacción anafiláctica frente a belimumab.

Advertencias y precauciones:

Mortalidad

Durante el periodo controlado de los ensayos clínicos, se notificó un número mayor de muertes con Benlysta que con un placebo. En el total de 2.133 pacientes de los 3 ensayos clínicos, se produjeron un total de 14 muertes que tuvieron lugar en los siguientes grupos: 3/675 en el grupo de placebo, 5/673 en el grupo Benlysta 1 mg/kg, 0/111 en el grupo de Benlysta 4 mg/kg y 6/674 en el grupo de Benlysta 10 mg/kg. No hubo una causa de muerte predominante. Las etiologías incluyeron infección, enfermedad cardiovascular y suicidio.

Infecciones graves

Se han notificado infecciones graves y, en ocasiones mortales, en pacientes que reciben medicación inmunosupresora, incluido Benlysta. Se debe actuar con precaución cuando se considere la posibilidad de utilizarlo en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas. Los pacientes que reciben tratamiento para una infección crónica no deberían ser tratados con Benlysta. Debe considerarse interrumpir el tratamiento con Benlysta en pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento. Las infecciones graves más habituales incluyeron neumonía, infecciones de las vías urinarias, celulitis y bronquitis.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): Se han notificado casos de LMP asociados al virus JC en pacientes con LES que reciben inmunosupresores, incluido Benlysta, y que desembocan en déficits neurológicos, incluidos casos mortales. Los pacientes que presenten signos y síntomas neurológicos de nueva aparición o un empeoramiento de los mismos, deben ser evaluados para LMP por un especialista adecuado. Si se confirma la LMP, se debe considerar la supresión de la terapia inmunosupresora, incluyendo Benlysta.

Cáncer

No se conoce cuál es el impacto del tratamiento con Benlysta en el desarrollo de tumores. El mecanismo de acción de Benlysta puede aumentar el riesgo de desarrollar tumores.

Reacciones de hipersensibilidad (incluida anafilaxis) y reacciones a la perfusión

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad aguda con Benlysta, incluida anafilaxis y muerte. Estos eventos ocurren unas horas después de la perfusión. No obstante, pueden aparecer más tarde. Las reacciones de hipersensibilidad no agudas notificadas incluyen sarpullido, náusea, fatiga, mialgia, dolor de cabeza y edema facial y ocurren típicamente una semana después de la última infusión. Se produjo hipersensibilidad, incluidas las reacciones graves, en pacientes que habían tolerado previamente infusiones de Benlysta. Los pacientes con un historial de múltiples alergias medicamentosas o hipersensibilidad significativa pueden presentar un riesgo mayor. Algunos pacientes reciben medicación previa aunque no hay evidencias suficientes para determinar si dicha medicación reduce la frecuencia o gravedad de estas reacciones.

Los profesionales de la salud deben conocer el riesgo de reacciones de hipersensibilidad que pueden presentarse como reacciones a la perfusión y vigilar de cerca a los pacientes. Las manifestaciones de las reacciones de hipersensibilidad incluyen hipotensión, angioedema, urticaria u otros sarpullidos, prurito y disnea. En caso de una reacción de hipersensibilidad grave, interrumpa Benlysta inmediatamente y administre la terapia médica apropiada. También se han notificado eventos adversos asociados a la perfusión. Las reacciones graves a la perfusión incluyen bradicardia, mialgia, dolor de cabeza, sarpullido, urticaria e hipotensión. En el caso de una reacción a la perfusión, la velocidad de la misma debe hacerse más lenta o interrumpirse.

Los pacientes deberían estar informados sobre los signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad aguda y debe aconsejárseles que busquen ayuda médica inmediatamente si aparece una reacción.

Depresión

Durante los ensayos clínicos, se notificaron eventos psiquiátricos (depresión primaria, insomnio y ansiedad) con mayor frecuencia en el grupo de Benlysta que en el de placebo. También se notificaron eventos psiquiátricos graves, depresión grave y dos suicidios. No se sabe si el tratamiento con Benlysta se asocia con un riesgo aumentado de sufrir estos eventos.

Aconseje a sus pacientes que contacten con un médico si comienzan a experimentar depresión o esta se agrava, si tienen pensamientos suicidas o algún otro cambio de humor.               

Inmunización

No deben administrarse vacunas de virus vivos en los 30 días anteriores o simultáneamente a la administración de Benlysta. Benlysta puede interferir con la respuesta a la inmunización.

Uso con terapias biológicas o ciclofosfamida intravenosa

Benlysta no se ha estudiado en combinación con otras terapias biológicas, incluidas terapias dirigidas a las células B, o ciclofosfamida intravenosa. Por tanto, no se recomienda el uso de Benlysta en combinación con estas terapias.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia (≥5%) fueron náusea, diarrea, pirexia, nasofaringitis, bronquitis, insomnio, dolor en las extremidades, depresión, migraña y faringitis.

Otros datos importantes sobre Benlysta

Uso en poblaciones específicas

Embarazo: categoría C. Benlysta debería utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera al riesgo. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Benlysta y durante al menos 4 meses después de la última dosis.

Benlysta no se ha estudiado en las siguientes poblaciones de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en ellas:

∙ lupus del sistema nervioso central activo grave;

∙ nefritis lúpica activa grave;

∙ VIH;

∙ antecedentes o infección activa de hepatitis B o C,

· hipogammaglobulinemia (IgG <400 mg/dl) o deficiencia de IgA (IgA <10 mg/dl),y

· antecedentes de trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre hematopoyéticas/  médula ósea o trasplante de riñón.

Efecto en pacientes negros /afroamericanos: en los análisis exploratorios de dos ensayos clínicos de fase III, las tasas de respuesta fueron inferiores en los pacientes negros (N=148) en los grupos que recibían Benlysta en comparación con los pacientes negros en el grupo placebo. En el ensayo clínico de fase II, los pacientes negros (N=106) en los grupos que recibían Benlysta no parecían tener una respuesta diferente a la del resto de la población de estudio. Aunque no se pueden extraer conclusiones definitivas de estos análisis, debe sopesarse cuidadosamente la decisión de utilizar Benlysta en pacientes negros/afroamericanos.

Sobre el lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus eritematoso sistémico (LES) es la forma más común del lupus, que afecta aproximadamente al 70 por ciento de una población estimada de 5 millones de personas con lupus en todo el mundo⁸. Es una enfermedad autoinmune crónica e incurable, que hace que se produzcan autoanticuerpos que pueden atacar a casi cualquier sistema en el organismo^9-12.

Referencias

1.        GlaxoSmithKline. Resumen de Características de Producto de BENLYSTA. Mayo 2014.

2.        Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, et al. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:722-24.

3.        Furie R, Petri M, Zamani O, et al. A Phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011;63:3922.

4.        Cancro MP et al. The role of B lymphocyte stimulator (BLyS) in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest. 2009;119: 1066–73

5.        Baker KP et al. Generation and Characterization of LymphoStat-B, a Human Monoclonal Antibody That Antagonizes the Bioactivities of B Lymphocyte Stimulator. (0413) Arthritis & Rheumatism 2003;48(11): 3253–3265

6.        Petri M, Stohl W, Chatham W, McCune WJ, Chevrier M, Ryel J, Recta V, Zhong J, Freimuth W. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatism 2008;58(8): 2453–2459

7.        Petri M, et al.Baseline predictors of systemic lupus erythematosus flares: data from the combined placebo groups in the Phase 3 belimumab trials Arthritis Rheum 2013;Epub: na

8.        Lupus Foundation of America. Statistics on lupus. Disponible en: http://www.lupus.org/about/statistics-on-lupus Ultimo acceso en octubre de 2015.

9.        American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Guidelines. Guidelines for referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. Arthritis Rheum 1999;42:1785–96.

10.     McElhone K, Abbott J, Gray J, et al. Patient perspective of systemic lupus erythematosus in relation to health-related quality of life concepts: a qualitative study. Lupus 2010;19:1640–8.

11.     Danchenko N, Satia JA, Anthony MS. Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide disease burden. Lupus 2006;15:308–18.

12.     Lerang K, Gilboe I, Garen T, et al. High incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus in Norway. Lupus 2012;21:1362-9. 

Advertencia respecto a declaraciones de futuro

GSK advierte a sus inversores que cualquier declaración o proyección de futuro realizada por GSK, incluidas las comprendidas en esta nota de prensa, está sujeta a riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados reales difieran significativamente de los previstos. Estos factores incluyen, entre otros, aquellos descritos en el apartado 3.D “Factores de Riesgo” del informe anual de la compañía, presentado en el formulario 20-F para 2014.

Fuente: Berbés Asociados