BIAL ha anunciado los resultados positivos del estudio en fase III de no inferioridad que compara la eficacia y seguridad de Zebinix® (acetato de eslicarbazepina) con carbamazepina de liberación controlada como monoterapia en pacientes adultos con nuevo diagnóstico de crisis de inicio parcial.

"El estudio alcanzó su objetivo primario, que era el porcentaje de pacientes libres de crisis durante seis meses consecutivos bajo tratamiento con acetato de eslicarbazepina en monoterapia. Este es un importante resultado que se suma al ya conocido valor de acetato de eslicarbazepina como terapia adyuvante. Los resultados completos del estudio se darán a conocer en breve en los principales congresos de neurología y epilepsia, y serán publicados en revistas especializadas en la material”, ha dicho el profesor Patrício Soares-da-Silva, Director del Departamento de Investigación y Desarrollo de BIAL. 

"La eficacia del acetato de eslicarbazepina ha sido demostrada claramente en una elevada proporción de pacientes que permanecieron libres de crisis durante seis meses consecutivos, y que no fue inferior a la presentada en los pacientes tratados con carbamazepina de liberación controlada, posicionando al acetato de eslicarbazepina como primera línea de tratamiento para los pacientes con nuevo diagnostico de epilepsia focal", ha apuntado el profesor Eugen Trinka, coordinador del estudio y director del Departamento de Neurología de la Universidad de Medicina de Paracelso, en Salzburgo (Austria).

"Este estudio refleja nuestro compromiso con el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento para las personas que viven con epilepsias focales. Zebinix® en monoterapia pronto será una realidad en Europa para pacientes con crisis de inicio parcial", ha dicho Antonio Portela, CEO del Grupo BIAL.

Este estudio pivotal fase III es aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con activo y de no inferioridad. Ha investigado la eficacia y seguridad de acetato de eslicarbazepina una vez al día (800 a 1.600 mg / día) en comparación con carbamazepina de liberación controlada dos veces al día (400 a 1200 mg / día) como tratamiento en monoterapia para pacientes adultos con nuevo diagnóstico de crisis de inicio parcial. Basándose en estos resultados, BIAL tiene intención de presentar una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en el segundo trimestre de 2016, esperando ampliar la autorización de comercialización del acetato de eslicarbazepina en monoterapia en adultos con crisis de inicio parcial.

El acetato de eslicarbazepina está aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (nombre comercial Zebinix®) y está indicado como tratamiento adyuvante en adultos con crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria (4). También está aprobado por la Food and Drug Administration (nombre comercial Aptiom®) para el tratamiento de crisis de inicio parcial tanto en monoterapia como en  terapia coadyuvante (1, 2).

Notas a los editores

Acerca de la epilepsia, las crisis de inicio parcial y su tratamiento

La epilepsia es una enfermedad neurológica crónica que se caracteriza por descargas anormales de actividad neuronal causando crisis epilépticas. Clínicamente, estas se manifiestan como convulsiones o sacudidas de los músculos. Dependiendo del tipo, las crisis pueden limitarse a una parte del cuerpo o pueden ser generalizadas involucrando a todo el cuerpo. Los pacientes también pueden experimentar sensaciones anormales, alteraciones del comportamiento o alteraciones de la conciencia. La Epilepsia es una enfermedad con muchas causas posibles. A menudo, la causa de la epilepsia sigue siendo desconocida, incluso después de intensas investigaciones. Sin embargo, todo lo que altera el patrón normal de la actividad neuronal - desde una enfermedad hasta daños cerebrales o desarrollo anormal del cerebro -puede causar crisis epilépticas.

La epilepsia se caracteriza por la activación anormal de impulsos desde las células nerviosas en el cerebro. En las crisis de inicio parcial (o focales), estos disparos de actividad eléctrica se centran inicialmente en áreas específicas del cerebro, pero pueden llegar a ser más generalizados; los síntomas varían de acuerdo a las zonas afectadas. Los impulsos nerviosos se activan a través de los canales de sodio dependientes de voltaje en la membrana de las células nerviosas. El tratamiento de las crisis de inicio parcial, el tipo más común de epilepsia, presenta un desafío constante - hasta un 40% de pacientes con crisis de inicio parcial no logran un control mantenido de las mismas con los fármacos antiepilépticos actuales (3).

Acerca de acetato de eslicarbazepina (Zebinix® / Aptiom®)

Acetato de eslicarbazepina es un antiepiléptico de toma única diaria, que es rápida y extensamente convertido a eslicarbazepina después de la administración oral (4). Eslicarbazepina reduce la disponibilidad de los canales de sodio dependientes de voltaje a través de su inactivación lenta y bloquea los canales de calcio tipo T dependientes de voltaje (1, 5).

Acetato de eslicarbazepina se comercializa actualmente en Europa por BIAL-Portela & Cª, S.A y por el licenciatario Eisai Europe Limited, una filial europea de Eisai Co., Ltd. con el nombre comercial Zebinix®. En Estados Unidos y Canadá el acetato de eslicarbazepina (nombre comercial Aptiom®) es comercializado por Sunovion Pharmaceuticals Inc., bajo licencia exclusiva de BIAL. Acetato de eslicarbazepina está aprobado por la Food and Drug Administration (nombre comercial Aptiom®) para el tratamiento de crisis de inicio parcial tanto en monoterapia como en terapia adyuvante (2). La aprobación de Aptiom® como monoterapia para crisis de inicio parcial fue basada en los datos de 2 ensayos clínicos pivotales de fase III (Estudios 093-045 y 093-046). Ambos ensayos cumplieron con el criterio de valoración principal acordado previamente con la FDA.

Datos clinicos

La aprobación en la EU del uso del acetato de eslicarbazepina como tratamiento adyuvante  se basó en los datos de eficacia y seguridad de un estudio inicial de fase II (6) y cuatro estudios posteriores aleatorizados, controlados con placebo de fase III con más de 1700 pacientes con crisis refractarias de inicio parcial (7-10). Estos pacientes tenían una historia de al menos cuatro crisis de inicio parcial al mes a pesar del tratamiento concomitante con hasta tres fármacos antiepilépticos (7-10).

Eficacia

Durante el período de mantenimiento de 12 semanas, el tratamiento adyuvante con 800 mg y 1200 mg de acetato de eslicarbazepina una vez al día redujo significativamente la frecuencia de crisis, y fue significativamente más eficaz que el placebo (7-10). La seguridad y el mantenimiento del efecto terapéutico a largo plazo se demostró en las extensiones abiertas a un año de estos estudios (11, 12).

Tolerabilidad

En los ensayos clínicos de fase III, los efectos adversos ocurrieron principalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento y en mayoría de los pacientes fueron de intensidad leve (7-10) a moderada. Después de 6 semanas de tratamiento, no se observaron diferencias en la incidencia de efectos adversos entre los pacientes tratados con acetato de eslicarbazepina y el grupo placebo. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento que afectaron a > 10% de los pacientes en los estudios pivotales fueron mareos y somnolencia (1, 7-10).

Calidad de vida y los síntomas depresivos

El efecto del acetato de eslicarbazepina en la calidad de vida se evaluó utilizando la escala de Calidad de Vida en epilepsia QOLIE-31. Hubo una mejoría clínica y estadísticamente significativa respecto al valor basal en los estudios de extensión abierta a largo plazo, incluyendo una mejora relativa media en la calidad de vida en general y mejoras en los ítems individuales de la escala QOLIE-31, incluyendo la preocupación por las crisis, el bienestar emocional, la energía / fatiga, efectos de la medicación y de funcionamiento social (11, 12). La mejora en los síntomas depresivos también se midió utilizando la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Durante el tratamiento a largo plazo en los estudios de extensión abierta, acetato de eslicarbazepina demostró una mejoría estadísticamente significativa desde el inicio en la puntuación global del MADRS y en los items individuales de la escala MADRS incluyendo pensamientos pesimistas, dificultades de concentración, tristeza aparente y la tensión interna (11, 12).

Referências:

1.       European Medicines Agency. Zebinix® (eslicarbazepine acetate): EU summary of product characteristics. Disponível em:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000988/WC500047225.pdf (acedido a 2 de Dezembro de 2015)

2.       Sunovion Pharmaceuticals Inc. Aptiom® (eslicarbazepine acetate) tablets, for oral use: US prescribing information. Disponível em:

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/022416s001lbl.pdf (acedido a 2 de Dezembro de 2015).

3.       Brodie MJ, Barry SJ, Bamagous GA et al. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy. Neurology. 2012;15;78(20):1548-54.

4.       Bialer M, Soares-da-Silva P. Pharmacokinetics and drug interactions of eslicarbazepine acetate. Epilepsia 2012;53(6):935-46.

5.       Soares-da-Silva P, Pires N, Bonifácio MJ, et al. Eslicarbazepine acetate for the treatment of focal epilepsy: an update on its proposed mechanisms of action. Pharmacol Res Perspect 2015; 3: e00124.

6.       Elger C, Bialer M, Cramer J et al. Eslicarbazepine acetate: a double-blind, add-on placebo-controlled exploratory trial in adult patients with partial-onset seizures. Epilepsia. 2007;48(3):497-504.

7.       Elger C, Halász P, Maia J et al. Efficacy and safety of eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment in adults with refractory partial-onset seizures: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase III study. Epilepsia. 2009;50(3):454-463.

8.       Ben-Menachem E, Gabbai A, Hufnagel A et al. Eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in adult patients with partial epilepsy. Epilepsy Research. 2010;89:278-285.

9.       Lopes-Lima J, Gil-Nagel A, Maia J et al. Efficacy and safety of 800 and 1200 mg eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment in adults with refractory partial-onset seizures. Acta Neurologica Scandinavica. 2009;120:281-287.

10.   Sperling MR, Abou-Khalil B, Harvey J, et al. Eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in patients with uncontrolled partial-onset seizures: Results of a phase III, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Epilepsia. 2015;56:244-253.

11.   Halász P, Elger C, Guekht A et al. Long-term efficacy and safety of eslicarbazepine acetate: Results of a 1-year open-label extension study in partial-onset seizures in adults with epilepsy. Epilepsia. 2010;51(10):1963-1969.

12.   Hufnagel A, Ben-Menachem E, Gabbai AA et al. Long-term safety and efficacy of eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures in adults with epilepsy: results of a 1-year open-label extension study. Epilepsy Research. 2013;103(2-3):262-9.

 

Fuente: Berbés Asociados