Los datos de un estudio de fase 3 presentados en el XI Congreso de la Organización Europea de la Enfermedad de Crohn y la Colitis (ECCO) demuestran que el tratamiento con STELARA® (ustekinumab) induce la respuesta y la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn moderada o grave que no habían presentado previamente respuesta a uno o más tratamientos anti-TNF o que no los habían tolerado. En el estudio UNITI-1 de fase 3, realizado por Janssen, participaron 741 pacientes con enfermedad de Crohn, cumpliéndose el objetivo principal de que los pacientes tratados con ustekinumab presentaron unas tasas de respuesta clínica significativamente más altas en la semana 6 que los pacientes del grupo placebo (p=0,003 y p=0,002, respectivamente).[1] Los principales criterios de valoración secundarios de respuesta clínica en la semana 8 (p≤0,001) y remisión clínica en la semana 8 (p<0,001 y p=0,003, respectivamente) también fueron significativamente mayores en los pacientes que recibieron ustekinumab que en los que recibieron placebo.¹

Estos últimos hallazgos se han presentado tras la publicación de los resultados del estudio UNITI-2 de fase 3, que demostraron que ustekinumab es eficaz y seguro en pacientes que no habían respondido previamente al tratamiento convencional (la mayoría de ellos no había recibido antes un tratamiento anti-TNF).[2] Las autoridades sanitarias de Europa y Estados Unidos están revisando actualmente las solicitudes de autorización de comercialización de ustekinumab para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa moderada o grave. Ustekinumab está aprobado para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave y de la artritis psoriásica activa en muchos países. Es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre las interleuquinas IL-12 e IL-23, citoquinas que se cree que desempeñan una función relevante en enfermedades mediadas por el sistema inmunitario, como la enfermedad de Crohn.[3]

“Los resultados del estudio UNITI-1 demuestran que el tratamiento con ustekinumab indujo la respuesta clínica y la remisión clínica en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave, que previamente no habían presentado respuesta a un tratamiento con inhibidores del TNF”, ha declarado el profesor Paul Rutgeerts, profesor emérito de medicina y director del Departamento Multidisciplinar de Endoscopia de la Universidad Católica de Lovaina, Bélgica, y miembro del comité permanente de estudios con ustekinumab en la enfermedad de Crohn. “Dos ensayos de inducción de fase 3 han demostrado que ustekinumab es eficaz y seguro en pacientes que no han recibido inhibidores del TNF alfa, que no han presentado respuesta a ellos o que no los han tolerado, y esperamos conocer pronto los resultados del estudio de mantenimiento. La necesidad de inducir y mantener el control de los síntomas de la enfermedad es de suma importancia en el tratamiento de la enfermedad de Crohn".

Los pacientes que participaron en el estudio UNITI-1 de fase 3 recibieron una única infusión por vía intravenosa (IV) de placebo, 130 mg de ustekinumab o aproximadamente 6 mg/kg de ustekinumab (dosis ajustada en función del peso; los pacientes que pesaban 55 kg o menos recibieron 260 mg; los pacientes que pesaban entre más de 55 kg y 85 kg recibieron 390 mg; y los pacientes que pesaban más de 85 kg recibieron 520 mg) en la semana 0. Todos los pacientes incluidos en el estudio no habían presentado previamente respuesta o no habían tolerado el tratamiento con al menos un fármaco anti-TNF, y la mitad de los pacientes incluidos no habían presentado respuesta a dos o más fármacos anti-TNF.¹

En la semana 6, el 34% de los pacientes que recibieron 130 mg de ustekinumab y el 34% de los pacientes que recibieron aproximadamente 6 mg/kg de ustekinumab presentaron respuesta clínica, definida como una reducción de la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) de, al menos, 100 puntos con respecto al valor basal, en comparación con el 22% de los pacientes que recibieron placebo (p=0,002 para ustekinumab 130 mg; p=0,003 para ustekinumab ~ 6 mg/kg).¹ El CDAI es una herramienta de evaluación de la enfermedad de Crohn basada en los síntomas que se usa habitualmente en los ensayos clínicos para cuantificar la actividad de la enfermedad de Crohn.

En la semana 8, el 34% de los pacientes que recibieron 130 mg de ustekinumab y el 38% de los pacientes que recibieron aproximadamente 6 mg/kg de ustekinumab presentaron respuesta clínica, en comparación con el 20% de los pacientes que recibieron placebo (p£0,001). Por otra parte, el 16% de los pacientes que recibieron 130 mg de ustekinumab y el 21% de los pacientes que recibieron aproximadamente 6 mg/kg de ustekinumab presentaron remisión clínica en la semana 8, definida como una puntuación CDAI de menos de 150 puntos, en comparación con el 7% de los pacientes que recibieron placebo (p=0,003 para ustekinumab 130 mg y p<0,001 para ustekinumab ~6 mg/kg).¹

Además de las mejoras significativas de los signos y síntomas de la enfermedad determinadas mediante la puntuación CDAI, ustekinumab, en ambas dosis, produjo mejoras significativas de la puntuación del Cuestionario de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ), un indicador de la calidad de vida relacionada con la salud para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, así como una reducción significativa de los marcadores de la inflamación, como la lactoferrina fecal, la calprotectina y la proteína C-reactiva (PCR) (p<0,001 para ustekinumab ~ 6 mg/kg y p=0,012 para ustekinumab 130 mg).[4]

Desde el principio del estudio hasta la semana 8 (periodo controlado con placebo), las tasas de acontecimientos adversos (AA), AA graves e infecciones fueron similares en todos los grupos de tratamiento con ustekinumab y placebo. Se registró un caso de meningitis por infección por Listeria en el grupo de ustekinumab ~6 mg/kg. No se observó ningún caso de cáncer, muerte, tuberculosis o acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE) en los pacientes tratados con ustekinumab.¹

“Estamos encantados de haber presentado estos importantes resultados del estudio de inducción UNITI-1, que complementan los resultados del estudio UNITI-2 y constituyen un respaldo adicional a las solicitudes de autorización de comercialización de ustekinumab para el tratamiento la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave”, ha declarado el Dr. Newman Yielding, director de desarrollo de inmunología de Janssen Research & Development, LLC. “Janssen Inmunología mantiene su compromiso hacia el desarrollo continuo de ustekinumab y el descubrimiento de fármacos innovadores para el tratamiento de enfermedades mediadas por el sistema inmunitario”.

Otros datos del programa de desarrollo clínico de fase 3 de ustekinumab en la enfermedad de Crohn que se han presentado en el XI congreso de la ECCO son los siguientes:

Evaluación de la proteína C-reactiva sérica, la lactoferrina fecal, y la calprotectina fecal en pacientes con enfermedad de Crohn: resultados de los estudios de inducción UNITI-1 y UNITI-2 realizados con ustekinumab

Farmacocinética y relaciones entre la exposición y la respuesta de ustekinumab administrado por vía intravenosa durante el tratamiento de inducción en pacientes con enfermedad de Crohn: resultados de los estudios UNITI-1 y UNITI-2

Respuesta molecular a ustekinumab en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave determinada mediante el análisis de proteínas en el suero: resultados de los estudios de inducción UNITI-1 y UNITI-2

Acerca del ensayo UNITI-1

El estudio UNITI-1 fue un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad del tratamiento de inducción con ustekinumab en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave. A los pacientes (n=741) se les aleatorizó equitativamente para recibir una única infusión IV de placebo, 130 mg de ustekinumab o aproximadamente 6 mg/kg de ustekinumab (dosis ajustada en función del peso; los pacientes que pesaban 55 kg o menos recibieron 260 mg; los pacientes que pesaban entre más de 55 kg y 85 kg recibieron 390 mg; y los pacientes que pesaban más de 85 kg recibieron 520 mg) en la semana 0. Todos los pacientes participantes no habían presentado previamente respuesta al tratamiento con al menos un fármaco anti-TNF o no lo habían tolerado. El criterio de valoración principal fue la respuesta clínica en la semana 6, definida como el porcentaje de pacientes que presentaron una reducción de 100 puntos o más de la puntuación CDAI con respecto al valor basal. Los principales criterios de valoración secundarios en la semana 8 fueron la respuesta clínica y la remisión clínica (definida como una puntuación CDAI de menos de 150 puntos). En la semana 8, los pacientes pasaron al estudio de mantenimiento IM-UNITI o siguieron en el mismo estudio hasta completar un periodo de seguimiento de la seguridad hasta la semana 20.¹

El estudio UNITI-1 forma parte de un programa de desarrollo clínico exhaustivo de fase 3 en el que se está investigando ustekinumab como tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada agrave. Los datos del estudio de inducción UNITI‑2, en el que se evaluó ustekinumab como tratamiento de pacientes que no habían presentado respuesta previamente al tratamiento convencional (la mayoría de los cuales no había recibido antes tratamiento con un fármaco anti-TNF alfa), se presentaron en 2015 en el congreso anual del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) y en la Semana Europea Unida de Gastroenterología (UEG). Los resultados del estudio de mantenimiento IM-UNITI se presentarán en los próximos congresos médicos.

Acerca de la enfermedad de Crohn

A nivel mundial hay más de 5 millones de personas que padecen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, trastornos que en conjunto se denominan enfermedad inflamatoria intestinal (EII).[5] La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crónico del aparato digestivo que afecta a casi 250.000 personas en Europa.[6] La causa de la enfermedad de Crohn se desconoce, pero la enfermedad se asocia a anomalías del sistema inmunitario que podrían estar desencadenadas por una predisposición genética o por la dieta y por otros factores medioambientales. Los síntomas de la enfermedad de Crohn pueden variar, pero a menudo consisten en dolor abdominal, hipersensibilidad al tacto en el abdomen, diarrea frecuente, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre. Actualmente no existe una cura para la enfermedad de Crohn.[7]

Acerca de ustekinumab⁸

Ustekinumab es un antagonista de la IL-12 y la IL-23 humanas que está aprobado en la Unión Europea para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave en adultos que no han presentado respuesta, tienen contraindicaciones o no toleran otros tratamientos sistémicos como ciclosporina, MTX o psoralenos más rayos ultravioleta A (PUVA). Ustekinumab también está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave en pacientes adolescentes de 12 años de edad o más que no están suficientemente controlados con otros tratamientos sistémicos o fototerapias o que no los toleran. Además, ustekinumab está aprobado, en monoterapia o en combinación con MTX, para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos que previamente han presentado una respuesta insuficiente al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).

El grupo de compañías Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson tiene los derechos de comercialización exclusivos a nivel mundial de ustekinumab, fármaco que está actualmente aprobado para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave en 86 países y para el tratamiento de la artritis psoriásica en 58 países.

Si desea obtener la ficha técnica completa del producto en la Unión Europea (UE), visite: http://www.ema.europa.eu

Advertencias sobre las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro”, tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 referente al desarrollo de productos. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser erróneas o si surgen riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían diferir materialmente de las expectativas y las previsiones de Janssen Research & Development, LLC y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los siguientes: problemas e incertidumbres inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluidas las incertidumbres sobre que un producto tenga éxito clínico y que las autoridades sanitarias lo aprueben; las actividades de la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores; los problemas con las patentes; los cambios en las leyes y reglamentos aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel mundial; y las tendencias hacia la contención de los gastos sanitarios. Una lista completa de estos riesgos, incertidumbres y otros factores junto con sus descripciones figura en la memoria anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que terminó el 28 de diciembre de 2014, en el Anexo 99 al mismo, y en los documentos que la empresa presentó posteriormente a la Comisión de Cambio y Bolsa de Estados Unidos. Copias de estos documentos se pueden consultar en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. El grupo de compañías Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson no se compromete a actualizar ninguna de las declaraciones de futuro como consecuencia de la aparición de nueva información o de acontecimientos o avances posteriores.

Bibliografía

[1] Rutgeerts P. ECCO 2016:Abstract A1263.