GlaxoSmithKline (LSE/NYSE: GSK) ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHPM, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) , junto con el Comité de Terapias Avanzadas (CAT, por sus siglas en inglés), ha emitido una opinión positiva recomendando que se autorice la comercialización de Strimvelis para el tratamiento de pacientes con una enfermedad muy rara llamada A D A - S C I D (inmunodeficiencia combinada severa por déficit de adenosina deaminasa). El medicamento es una terapia génica de células madre creada para un paciente individual a partir de sus propias células, que trata de corregir las causas que originan la enfermedad. Si la Comisión Europea lo aprueba, el medicamento – conocido actualmente como GS K2 6 96 2 73 ( células CD 3 4 + autólogas transducidas para expresar ADA) – se comercializará bajo la marca St r i m v e l i s para el tratamiento de pacientes con A D A - S C I D para los que no haya disponible ningún donante de células madre con HLA compatible.

La terapia génica para el tratamiento de ADA-SCID fue desarrollada originalmente por el Os ped a l e S a n R a ff ael e ( O S R) y la F on da zi o n e T e l eth o n ( T e l eth o n ), a través de su asociación Sa n R a ff ael e T el e tho n In s ti t ut e f or G en e T he r a p y ( S R- T I G E T ) y fue impulsada por GSK a través de una colaboración estratégica constituida en 2010 entre GSK, OSR y T e l et h o n. En el contexto de dicha asociación y trabajando con la compañía biotecnológica M o lM e d S .p . A , GSK ha aplicado sus conocimientos en desarrollo de productos para optimizar, estandarizar y caracterizar un proceso de fabricación que anteriormente sólo estaba disponible para los ensayos clínicos y convertirlo en un proceso que ha demostrado ser sólido y adecuado para el suministro comercial.

Patrick Vallance, presidente del departamento de I+D de GSK, afirmó: “Acogemos positivamente esta opinión del CHMP, ya que supone un paso importante para que Strimvelis esté disponible para los niños que viven con esta enfermedad increíblemente rara y mortal. En el futuro, esperamos poder aplicar esta plataforma tecnológica de terapia génica a otras enfermedades, permitiendo a muchos más pacientes beneficiarse de esta innovadora aproximación al tratamiento”.

Martin Andrews, Director de la Unidad de Enfermedades Raras de GSK, afirmó: “Esta opinión positiva supone un gran logro en el compromiso de GSK con el desarrollo de medicamentos innovadores y transformadores. Si se aprueba, Strimvelis se convertirá en la primera terapia génica ex-vivo para niños en lograr la aprobación reglamentaria en cualquier parte del mundo. Gracias a nuestra misión compartida y a nuestra experiencia complementaria, creemos que esta colaboración continuará con el fin de facilitar nuevos medicamentos, muy necesarios para los pacientes con enfermedades genéticas raras”.

Hasta que se emita la decisión de la Comisión Europea, St r i m v el i s seguirá siendo una terapia génica en desarrollo que no está aprobada para su uso en ningún lugar del mundo.

Sobre A D A - S C I D

A D A - S C I D e s una enfermedad muy rara provocada por un gen defectuoso heredado de ambos padres. Este gen defectuoso impide la producción de una proteína esencial llamada adenosina deaminasa (ADA), que es necesaria para la producción de linfocitos (un tipo de glóbulos blancos). Los niños que nacen con ADA-SCID no desarrollan un sistema inmune sano, por lo que no pueden luchar contra las infecciones habituales de la vida diaria que producen enfermedades graves que pueden poner en peligro la vida. Sin el tratamiento adecuado, la enfermedad casi siempre resulta mortal durante el primer año de vida de los niños. Se estima que el A D A - S C I D aparece aproximadamente en 15 pacientes al año en Europa.

Sobre S tr i m v e l i s

Durante más de cuarenta años, reemplazar las células madre hematopoyéticas (o “sanguíneas”) defectuosas ha sido posible mediante trasplantes de médula ósea. Sin embargo, estos trasplantes se basan en células extraídas de un donante inmunocompatible o con una elevada coincidencia inmune. Como la coincidencia inmune (o de HLA) nunca es perfecta, la incompatibilidad inmune puede producir un rechazo llamado enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La EICH es un efecto secundario común y potencialmente mortal que requiere ser manejado con potentes medicamentos inmunosupresores los cuales, por si mismos, aumentan el riesgo de infecciones y otras complicaciones.

St r i m v eli s se administra una única vez y no depende de una tercera persona que actúe como donante, por lo que no hay riesgo de EICH. Se extraen las células de la médula ósea del paciente y se utiliza un vector para insertar una copia normal del gen de ADA en las células. Este paso se conoce como transducción. Las células con el gen corregido se reintroducen entonces en el paciente a través de una infusión intravenosa, después de la cual algunas de las células vuelven a la médula ósea de la que salieron. Con el objetivo de mejorar el injerto de las células modificadas genéticamente en la médula ósea del paciente, los pacientes son tratados previamente también con bajas dosis de quimioterapia.

Ensayo clínico p i v o t a l ( n = 12 ) y población general tratada dentro del conjunto de datos primarios ( n = 18)

Se observó una tasa de supervivencia del 100% tres años después del tratamiento con S t r i m v eli s ( variable principal de evaluación ) en los 12 niños del ensayo clínico, teniendo el 92% una supervivencia libre de intervenciones (es decir, no necesitaron terapia de sustitución enzimática durante un periodo superior a tres meses después del tratamiento o trasplante de células madre hematopoyéticas). Los 18 niños tratados con Strimvelis que han aportado datos para la solicitud de aprobación de comercialización están vivos a día de hoy, con una mediana de duración del seguimiento de aproximadamente 7 años, habiendo recibido esta terapia génica el primero de ellos hace más de 13 años. La supervivencia libre de intervención fue del 82% en la población objeto de evaluación (N=17).

En general, los resultados de seguridad coinciden con los esperados en niños con ADA-SCID que han seguido un tratamiento con bajas dosis de quimioterapia y que se han sometido a recuperación inmune. Se ha documentado una reducción significativa en las infecciones graves y no se han observado, hasta la fecha, eventos leucémicos.

Fuente: Berbés Asociados